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近日，Intellia Therapeutics公司宣布，美国FDA已经批准了该公司用于治疗转甲状腺素蛋白介导（ATTR）淀粉样变性心肌病的基因编辑疗法NTLA-2001的IND申请，其全球3期研究预计将于2023年年底启动。新闻稿指出，NTLA-2001是首个获准进入后期临床开发阶段的在研体内CRISPR基因编辑疗法。

ATTR淀粉样变性，是一种罕见的、进行性的致命疾病。遗传性ATTR（ATTRv）淀粉样变性是指患者先天携带TTR基因突变，导致肝脏产生结构异常的转甲状腺素（TTR）蛋白，并有错误折叠的倾向。这些受损的蛋白质在体内堆积成淀粉样蛋白，导致心脏、神经和消化系统等多个组织出现严重并发症。ATTRv淀粉样变性主要表现为多发性神经病——可导致神经损伤，或心肌病——可导致心力衰竭。

一些没有发生基因突变的人体内产生的非突变型或野生型TTR蛋白随着时间的推移会变得不稳定，发生错误折叠并聚集成致病的淀粉样沉积物。这种情况被称为野生型ATTR（ATTRwt）淀粉样变性，主要影响心脏。据估计，全世界有5万名ATTRv淀粉样变性患者，20万到50万名ATTRwt淀粉样变性患者。

NTLA-2001是Intellia与再生元（Regeneron）开展的多靶点发现、开发和商业化合作的一部分，Intellia负责主导NTLA-2001的开发和商业化。新闻稿指出，NTLA-2001以CRISPR/Cas9技术为基础，有望成为治疗ATTR淀粉样变性的首个单次给药疗法。此外，NTLA-2001是首个通过全身给药或静脉注射来编辑人体内基因的候选CRISPR基因编辑疗法，基于Intellia公司专有的非病毒平台，利用脂质纳米颗粒向肝脏输送由两部分组成的基因编辑系统：靶向TTR基因的特异性gRNA和编码Cas9酶的mRNA。

临床前和临床数据显示，体内靶基因失活后，TTR会深度和持久地减少，这支持了NTLA-2001作为单次给药疗法的潜力。2022年6月，Intellia和再生元公布了NTLA-2001的1期临床试验的中期数据。结果显示，一次注射NTLA-2001可以将血清中的TTR降低约90%，并持续维持疗效6-12个月。

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