周强

近日，西湖大学周强实验室利用冷冻电镜技术成功解析此次新冠病毒的受体——ACE2的全长结构。这是世界上首次解析出ACE2的全长结构。相关研究内容于北京时间2月19日凌晨3点左右在预印版平台bioRxiv上线。这也是西湖大学承担的浙江省新型冠状病毒肺炎防治应急科研攻关任务的重要成果。

新型冠状病毒感染引发的肺炎疫情爆发后，武汉病毒研究所的科学家发现，新型冠状病毒和2003年的SARS病毒一样，也是通过识别ACE2蛋白进入人体细胞的，ACE2是“新冠病毒”侵入人体的关键。研究发现，在SARS病毒和“新冠病毒”侵入人体的过程中，ACE2就像是“门把手”，病毒抓住它，从而打开了进入细胞的大门。

ACE2-B⁰AT1 复合物的冷冻电镜密度图

此前，曾有研究解析出ACE2的一个胞外结构域与SARS病毒S蛋白形成的复合物的三维结构。最近美国得克萨斯大学奥斯汀分校的研究团队又展示了新冠病毒的S蛋白结构。然而，ACE2到底在细胞膜上是以什么状态存在？新冠病毒对比SARS病毒与ACE2结合有何异同？获取ACE2的全长蛋白及其与S蛋白的复合物结构，将大大有助于解答上述疑问。

ACE2-B⁰AT1 复合物结构图

通过分析ACE2的全长蛋白结构，周强实验室发现ACE2以二聚体形式存在，同时具有开放和关闭两种构象变化，但两种构象均含有与冠状病毒的相互识别界面。

这一研究发现为进一步解析全长ACE2和新冠病毒的S蛋白复合物的三维结构奠定了基础。而这个工作本身为理解新冠病毒侵染细胞提供了很多有趣的线索。

比如，ACE2的二聚体与新冠病毒S蛋白的三聚体是否可以发生更高层级的交联，从而促进病毒与宿主细胞膜的融合或者内吞？之前有研究表明ACE2的胞外区如果被切割，将会更有效地促进冠状病毒的侵染，但是ACE2与B⁰AT1的复合物结构显示B⁰AT1的存在有可能阻碍蛋白酶靠近这个切割位点，这是否解释了病毒侵染症状主要发生在没有B⁰AT1的肺部？

周强（右）和鄢仁鸿（左）

此文的第一作者为西湖大学生命科学学院博士后鄢仁鸿，通讯作者为西湖大学生命科学学院研究员周强。第一单位和通讯单位均为西湖大学浙江省结构生物学研究重点实验室。本项工作得到了浙江省、杭州市相关部门及西湖区、西湖大学冷冻电镜平台和超算中心的大力支持。

相关研究内容看这里——

Structure of dimeric full-length human ACE2 in complex with B⁰AT1

Renhong Yan, Yuanyuan Zhang, Yaning Li, Lu Xia, Qiang Zhou

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.02.17.951848v1

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什么是“结构生物学”？

所谓“眼见为实”，结构生物学将构成我们身体、支持我们生命活动的生物大分子（蛋白质、核酸）从结构角度揭示出来，搞清楚它们如何正常工作，而它们的异常又是如何导致病变的。

该领域的研究不仅可以解决一系列生命领域重大基础科学问题，还可以帮助科学家根据疾病相关分子的特殊结构设计药物，不断提高人类的生活质量。

2019年，浙江省结构生物学研究重点实验室获批成立，施一公担任实验室主任。