Vir和Alnylam发布乙肝治疗RNAi药物临床数据

在2020年国际肝脏大会(ILC)上，Vir Biotechnology及其合作伙伴Alnylam发布了正在进行的数据，而其竞争对手也发布了他们自己的结果，这使得争夺第一个乙肝治疗RNAi药物战斗急剧升温。

ILC 2020本应于今年4月在伦敦举行，但由于新冠肺炎的大流行，导致其被迫推迟，并于上周改为了线上会议。

非酒精性脂肪肝炎对投资者来说仍是一个重要事项(周六，Gilead Science发布了一些新的数据)，影响全球3亿人的乙型肝炎，仍然是一个重大疾病治疗目标，如果不及时治疗，会导致长期的肝损伤。

这是一项难以攻克的难题，近年来，罗氏(Roche)和Arbutus等公司在遭遇失败和安全问题后纷纷撤退。用临床术语来说，对乙肝的功能性治疗需将病毒表面抗原和DNA水平降低到无法检测的水平，并在病人完成治疗后的6个月里保持这些水平。

Gilead用Sovaldi和Harvoni治疗丙型肝炎，这两种药物都能有效治愈人们的疾病，许多知名的生物技术公司和制药公司现在正致力于在乙肝上实现这一目标。

已经有几种抗病毒药物被批准用于治疗慢性乙型肝炎，包括罗氏公司的Pegasys，一种PEG修饰的干扰素，但没有一种药物能像我们现在治疗丙型肝炎那样获得成功。

新的希望来自RNA技术，其有治愈这种疾病的潜力。George Scangos的Vir和他的合作伙伴Alnylam，一家专注于RNA技术的公司(也是第一家获得RNA药物批准的公司)，以及Arrowhead和合作伙伴强生（J&J）公司，都在乙肝RNA竞赛中处于领先地位。

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由于Vir正在努力寻找治疗COVID-19的药物，其在乙肝方面的工作基本上被投资者忽视，其与Alnylam的伙伴关系现在也扩展到了COVID-19；不过，这仍然是两家公司研发计划的重要组成部分。

这四家公司都在2020年的ILC上发表了报告，Vir和Alnylam公布了他们正在进行中的、极有希望的RNA VIR-2218在慢性乙型肝炎病毒(HBV)患者中的核苷/核苷逆转录酶抑制剂(NRTIs)的II临床试验结果，后者是目前的治疗标准。

他们的治疗是针对HBV X基因的保守区域设计的。这种药物最初被称为ALN-HBV-02，在2017年Alnylam授权给Vir之前，它是一项价值10亿美元的传染病相关交易的一部分。

VIR-2218被设计用来沉默所有10种HBV基因型的所有HBV转录，包括cccDNA和整合DNA。

Vir研究的主要重点是降低表面抗原HBsAg的水平，HBsAg是乙肝病毒用来复制和回弹的四种乙肝转录子之一。

公司发现，在对24名患者进行的正在进行的测试中，50 mg剂量水平的一部分患者“在第12周HBsAg水平下降最大”，在接受VIR-2218治疗的患者中，HBsAg水平较基线平均下降1.5 log10。

Vir称，HBsAg的下降“在其它组群中继续，至少观察到两种模式：早期反应和延迟反应。“这次试验没有引起任何安全问题。

今年7月，Vir还启动了VIR-2218和PEG修饰的α-干扰素的II期联合试验，这种鸡尾酒疗法可能是创造功能性治疗的最佳方式。初步数据预计将在2021年发布，Vir说。

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使用类似RNA方法的主要竞争对手是Arrowhead和它的合作伙伴强生。几年前，强生和这家生物技术公司签订了一份前期价值几亿美元的协议，但在RNAi 乙肝项目上却获得了35亿美元的巨额资金。

他们也在ILC 2020上发布了数据。研究人员在56天内给受试者三次剂量的JNJ-3989，以评估与现有治疗结合使用RNAi疗法是否能降解病毒RNA并抑制DNA形成，以降低HBsAg水平。

在JNJ-3989的最后剂量注射后，研究人员对受试者进行了48周的跟踪。

在随访结束时，38名对JNJ-3989最初有反应的患者中，15名患者的HBsAg仍有-1.0 log10 IU/mL或更大的降低。15名持续应答者的平均392天HBsAg降低约为-2.0 log10 IU/mL。

对于Vir/Alnylam和J&J/Arrowhead，都需要更大规模和更长期的研究，但鉴于安全性似乎不是问题，HBsAg水平总体上也在正确的方向上，这几项大型试验都有希望看到积极的结果。

这四家公司也一直在与另一家RNAi公司Arbutus进行竞争，但去年这家生物技术公司暂停了用于慢性乙型肝炎的Roivant-支持的口服衣壳抑制剂AB-506，因为在一项I期试验中，两名健康人最终得了这种药物原本要治疗的疾病。

瑞士罗氏公司也在1月份停止了一个反义乙肝药物的开发，但在清除了与Dicerna 2亿美元交易的障碍以及 DCR-HBVS的临床I期工作后，它又回到了赛道上，后者是另一种RNAi疗法，旨在敲除制备HBV mRNA并让病毒进入肝细胞所需的基因。

这种药物现在被称为RG6346，但远远落后于它的竞争对手。Dicerna在8月初报告了I期的积极数据，而现在罗氏公司将接手进行中期测试。

新闻来源：https://www.fiercebiotech.com