WuXi: CDMO选择，ADC开发的“最后壁垒”

Wuxi Biologics和Wuxi STA表示，由于ADC (抗体偶联药物)生产过程复杂且需要多个成分，这意味着选择具有单克隆抗体(mAb)、小分子和生物偶联技术的CDMO是必不可少的。

在预测医学未来的发展时，ADC的兴起是大部分期刊经久不衰的话题。2011年，当第二个ADC获得批准时，人们预测这将是一个分水岭，将为更多的审批和新的ADC方案将打开闸门。但近十年过去了，市场上仍只有9个ADC药物。

但有迹象表明，ADC的闸门即将打开，不仅因为美国批准的9种产品中有5种是在过去16个月内获得批准的，还因为大型制药公司的兴趣日益浓厚。

上个月，Gilead Sciences斥资210亿美元收购了Immunomedics，从而通过最近批准的Trodelvy (sacituzumab govitecan)进入ADC领域。与此同时，默克公司(Merck & Co.)与Seattle Genetics签署了一项16亿美元的协议，共同开发ADC候选药物ladiratuzumab vedotin。

与此同时，进入临床的ADC数量也在增加。据Wuxi Biologics介绍，“目前大约有90种ADC候选药物正在临床开发当中，超过200种处于临床前开发阶段。”

这家合同开发和制造组织(CDMO)表示，预计到2020年底，该领域将有20-25个ADC IND申请，而过去两年，每年大约有18-20个。

“抗体偶联药物的这种激增背后的部分原因是新候选药物的已经从第一代ADC发展所遇到的困难中学了一课，第二代和第三代的靶点证明更加成功，同时体内也更耐受,” Chirs Chen，Wuxi Biologics CEO说。该公司已在开展单克隆抗体(mAb)生产和生物偶联工作。

然而，由于寻求开发此类产品的公司仍面临不小的挑战，不仅必须掌握单克隆抗体和生物偶联的开发和制造，而且还必须掌握连接体和复杂的、通常是高强度或有毒的有效载荷的开发和制造。

“由于制造困难，70%到80%开发中的ADC都被外包了。”CDMO已经通过大量的投资在适当的时间做出了回应。Wuxi Biologics和Wuxi STA(负责有效载荷/有效载荷连接体的开发和制造的部分ADC服务)都对其运营进行了投资，而其它CDMO，如MilliporeSigma、ADC Bio和Lonza也都进行了类似的ADC能力扩增。

“然后，从最好的CDMO获得产能的日益激烈的竞争，以及ADC本身供应链的复杂性，使得创新公司，尤其是较小的生物技术公司，面临着艰难的抉择：如何有效推进候选药物通过CMC开发以及快速且高效地进入临床试验，同时保持必要的药物质量，”Wuxi STA CEO Minzhang Chen说。

“从以往经验来看，创新公司需要与至少三个合同供应商合作 – 一个负责mAb，一个负责有效载荷(可能还有一个负责连接体)，还有一个负责偶联。这些承包商的地理位置也不太可能接近，因此创新公司面临着复杂的全球供应线路。随着越来越多的分子进入临床试验和商业化生产，以及对这些分子更快推进的需求，这种多供应商模式也在不断地演变。越来越多的创新公司希望与能够处理至少两个或两个以上生产阶段的CDMO合作，以帮助简化开发阶段之间和供应链的过渡。”

Wuxi AppTec，通过其子公司Wuxi STA以及与Wuxi Biologics的合作伙伴关系，声称可以提供行业内最全面的内部能力，可处理ADC药物开发和生产的所有阶段，包括高效原料药处理能力、抗体生产工厂以及GMP生物偶联和药品灌装和冻干设备。

Chris Chen说:“自2014年以来，超过70家公司从概念到开发和供应所有中间体(单克隆抗体、有效载荷和连接体)和最终药物产品，都充分利用了这一端到端ADC平台。到目前为止，这个平台已经支持了14个成功的IND申请。”

新闻来源：https://bioprocessintl.com/