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JAMA | 新冠病毒可能通过母婴垂直传播

病毒学界 2021-03-07

由于新病例的迅速增加,2019年冠状病毒病(COVID-19)很快引起了全球关注。新型冠状病毒感染被认为是从动物传播的,到2020年1月,怀疑最初受感染的患者是通过人与人之间的传播感染了该病毒。自2020年1月以来,该病毒已迅速传播到中国大部分地区和其他国家。目前为止较少有研究专门描述COVID-19死亡患者的临床特征。而关于是否可以在子宫内将SARS-CoV-2从受感染的母亲传播给出生前的婴儿一直存在争议 。



2020年3月26日,武汉大学杨菁陆军军医大学Liu Chen共同通讯在JAMA 在线发表题为“Possible Vertical Transmission of SARS-CoV-2 From an Infected Mother to Her Newborn”的研究论文,该研究报道了一名2019年患有冠状病毒病的母亲(COVID-19)出生的SARS-CoV-2 IgM抗体升高的新生儿。


该研究结果显示,2020年1月28日,一名疑似暴露于SARS-CoV-2的29岁初产孕妇(妊娠34周2天)出现了37.9°C的体温和鼻充血,发展为呼吸困难。1月31日,该孕妇胸部CT显示两个肺部周围都有斑片状的玻璃样混浊,鼻咽拭子的RT-PCR呈阳性。该患者于2月2日住院,并接受抗病毒、抗生素、糖皮质激素和氧气疗法。


2月22日,该患者在负压隔离室剖宫产下一名女婴,其戴着N95口罩,没有抱新生儿。新生儿出生体重为3120 g,Apgar评分在1分钟时为9,在5分钟时为10。新生儿没有症状,并立即在新生儿重症监护室隔离。在2小时龄时,其IgG水平为140.32 AU/mL,IgM水平为45.83 AU/mL。细胞因子升高(IL-6为28.26 pg/mL,IL-10为153.60 pg/mL),白细胞计数升高(18.08×109/L)。胸部CT检查正常。按照方案,新生儿被转移到儿童医院。该新生儿出生后2小时到16天的5次鼻咽拭子RT-PCR检测结果均为阴性。其SARS-CoV-2的IgM(11.75 AU/mL)和IgG(69.94 AU/mL)水平在3月7日仍然升高。该婴儿在3月18日出院。


研究者检测了两种抗体(IgG和IgM)。其中IgG分子小,可以通过胎盘,胎儿血液中的IgG抗体可能是孕妇传递给胎儿的。但IgM分子大,一般不能通过胎盘进入胎儿体内,更可能是病毒感染胎儿后,胎儿自己产生的抗体。病毒感染后3~7天,IgM抗体才会出现,出生数小时检测抗体阳性,提示胎儿可能在子宫内已经感染。从这名母亲诊断出COVID-19到分娩,胎儿可能已经暴露了23天。显示炎症和肝损伤的实验室结果间接支持母婴垂直传播的可能性。


而且,母亲的阴道分泌物的SARS-CoV-2检测呈阴性。婴儿的鼻咽拭子的反复RT-PCR阴性结果难以解释,尽管这些测试在感染时并不总是阳性。IgG抗体可以通过胎盘传播给胎儿,并且比IgM迟出现。因此,IgG水平升高可能反映了母亲或婴儿感染。


文章指出,本报告的局限性包括单例病例,没有进行羊水或胎盘的PCR检测。应当对母体和新生儿样本进行额外检查以确认该初步观察结果。

原文链接:

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2763853?resultClick=1



2020年3月26日,武汉大学张蔚Long Xinhua共同通讯在JAMA 在线发表题为“Antibodies in Infants Born to Mothers With COVID-19 Pneumonia”的研究论文,该研究发现在6名确诊COVID-19的母亲中,任何新生儿的血清或咽拭子中均未检测到SARS-CoV-2。


但是,在新生儿血液样品中检测到病毒特异性抗体。5名婴儿的IgG浓度(IgG在妊娠中期开始从胎盘被动地从母亲转移到胎儿,并在出生时达到高水平)升高。不过,在2例婴儿中检测到IgM(通常不会从母亲转移到胎儿,因为其较大的大分子结构)这表明可能存在母婴垂直传播的可能。


总而言之,这些发现对于了解母亲感染SARS-CoV-2的婴儿的血清学特征非常重要,因此有必要进行进一步的研究。

原文链接:

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2763854



同日,阿拉巴马大学伯明翰分校David W. Kimberlin等人JAMA 发表题为Can SARS-CoV-2 Infection Be Acquired In Utero?More Definitive Evidence Is Needed的点评文章,该文章系统总结了以上2个研究成果,同时指出需要更多更确切的实验证据,去支持SARS-CoV-2的垂直传播。


该通讯指出,关于子宫传播的证据是基于新生儿出生后抽取的血液中IgM抗体值升高的结果。没有婴儿标本的病毒核酸检测阳性结果,因此该文章认为,在这些病例中没有病毒学证据可以支持子宫内传播的血清学线索,故这些数据不是结论性的,也不能证明病毒在子宫内传播。


这两个研究团队探索COVID-19孕妇分娩的新生儿中垂直传播的可能性是值得赞扬的,但是宫内传播的认知是基于这3例新生儿中的IgM检测结果,而IgM检测诊断结果的可靠性备受挑战。该文章指出,IgM检测的灵敏度和特异性因疾病而异,但通常不如基于核酸扩增和检测的分子诊断检测可靠。


Dong等人的研究详细描述了SARS-CoV-2 IgM下降的动力学,新生儿的IgM值从生命2小时的45.83 AU/mL降至生命14天的11.75 AU/mL,刚好超过10 AU / mL的阈值,构成了阳性结果。虽然尚不知道SARS-CoV-2感染中IgM产生和消退的动力学,但被报道的患者的IgM迅速下降也有可能是其他先天性感染导致的IgM假阳性。


该通讯认为,在解释这篇研究报告的结果时要谨慎,关于SARS-COV-2是否存在子宫传播还需要更多的确凿证据。

原文链接:

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2763851?resultClick=1


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来源 | inature

编辑 | Naomi

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