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鼻喷中和抗体有效应对新冠奥密克戎和德尔塔变异株

病毒学界 2022-09-05

目前,已有多种药物和疫苗已被批准用于临床治疗或预防新冠病毒。然而奥密克戎在刺突蛋白上存在30多个突变,导致大部分中和抗体失效。而且目前临床应用的抗体药物多为静脉注射,需要很高的注射剂量。因此,亟需;开发出新的广谱抗新冠病毒药物。近日,重庆医科大学黄爱龙、中国科学技术大学Sandra Chiu、武汉病毒所龚睿等团队合作在Signal Transduction and Targeted Therapy上在线发表了题为“A potent neutralizing antibody provides protection against SARS-CoV-2 Omicron and Delta variants via nasal delivery”的论文。


在之前的研究中,研究者通过单B细胞分选从新冠恢复患者中分离了一株抗体58G6,对野生型和德尔塔毒株有效,对奥密克戎BA.1和BA.2仍保留活性。研究者利用生物膜层干涉技术测定58G6和刺突蛋白的亲和力,尽管58G6对奥密克戎BA.1和BA.2刺突蛋白亲和力下降,但是保留了个位数的纳摩尔亲和力。假病毒试验中58G6中和活性IC50在4.75至183.6ng/mL,活病毒中和试验58G6对奥密克戎的IC50也可达到54.31ng/mL。


研究者利用仓鼠模型评价了抗体药物58G6的有效性,预防性试验中仓鼠鼻腔给以5mg/kg 58G6 20分钟后再用新冠毒株攻毒,并在感染后24和48小时增加剂量;治疗性试验中在感染后3小时鼻腔给药。与对照组相比,保护试验或治疗实验组仓鼠体重未明显下降,或恢复更快。RT-PCR表明保护试验组动物器官组织中病毒RNA载量明显降低,而且在接种后3天病毒RNA就无法检测到。值得注意的是,58G6鼻腔给药能够在2mg/kg滴度就可以有效保护奥密克戎感染。

 


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