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Nature子刊：首个胚胎干细胞治疗多发性硬化症临床试验结果发布

生物世界 生物世界 2023-05-13

撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文

多发性硬化（Multiple Sclerosis，MS）是一种神经退行性疾病，是由于免疫系统错误攻击和破坏髓鞘，累及视神经、脊髓、脑干、脑室周围白质等部位，导致视力异常、肢体运动障碍和共济失调等临床症状，患者会逐渐失去四肢和身体其他部位的感觉和功能。

虽然现在已经开发了多种治疗多发性硬化症的方法，但无法治愈，而且这些疗法主要针对复发缓解型多发性硬化症（RRMS），进行性多发硬化症（PMS）仍然缺乏有效治疗方法，

2023年1月9日，意大利IRCCS San Raffaele科学研究所等机构的研究人员在国际顶尖医学期刊 Nature Medicine 上发表了题为：Neural stem cell transplantation in patients with progressive multiple sclerosis: an open-label, phase 1 study 的研究论文。

该研究尝试了一种治疗多发性硬化症的新方法。研究团队收集了捐赠的来自10-12周的流产胎儿的胚胎干细胞，并将其注射到多发性硬化症患者的脊柱中，并成功减少了患者的疾病标志物。这也是第一项评估人类胎儿中枢神经系统的神经干细胞/前体细胞（hfNPC）移植在进行性MS患者中的安全性的一期临床试验。


神经干细胞/前体细胞（NPC）是有丝分裂活跃、自我更新的多能细胞，能够分化成成熟脑细胞，减少髓鞘脱失、星形胶质细胞增生和轴突损失，发挥营养支持和抗炎功能。来源于人类胎儿中枢神经系统的NPC（hfNPC），由于其在标准化和质量控制条件下的复制能力，可以产生可用于神经移植治疗的细胞系，其治疗特性已经在非人灵长类动物实验中得到了证实。

这项临床试验包括四次向12名多发性硬化症患者注射胚胎干细胞。在注射之前，所有患者都有严重症状，并且都已经卧床不起。此外，每位患者都接受了腰椎穿刺，从脊髓中提取脊髓液以测量多发性硬化症标志物——神经保护和抗炎分子水平。每位患者还接受了核磁共振扫描，以测量大脑灰质体积，因为多发性硬化症患者会逐渐失去大脑质量。


三个月后，每位患者又进行了一次腰椎穿刺，研究团队发现，他们的脊髓液中的神经保护和抗炎分子都有所增加。每位患者在注射胚胎干细胞治疗两年后还接受了核磁共振扫描，那些注射最多胚胎干细胞的患者大脑灰质损失最少。


研究团队表示，基于现在的结果，确定这些多发性硬化症患者的症状是否有所减轻或疾病进展放缓，还为时尚早。研究团队还将在未来几年继续监测这些患者，以进一步观察胚胎干细胞治疗是否能缓解多发性硬化症患者症状和疾病进展。

论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41591-022-02097-3

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