Nat Biotechnol | 极大推动基因编辑技术走向临床！刘如谦团队通过改造pegRNA，显著提高了Prime编辑效率

编者按

iNature

Prime 编辑（PE，先导编辑）可以在活细胞的 DNA 中安装几乎任何点突变、小插入或小删除的组合。Prime编辑指导 RNA (pegRNA) 将Prime编辑器蛋白引导至目标位点，并对目标位点进行编辑。PE 的多功能性源于 pegRNA 的 3' 延伸能够编码多种编辑序列。尽管具有多功能性，但当前prime编辑器的效率在目标位点和细胞类型之间差异很大。

2021年10月4日，博德研究所刘如谦（David R. Liu）团队在Nature Biotechnology 在线发表题为“Engineered pegRNAs improve prime editing efficiency”的研究论文，该研究展示了包含逆转录酶模板和引物结合位点的 pegRNA 3' 区域的降解会毒害先导编辑系统的活性，从而阻碍编辑效率。

该研究将结构化的 RNA 基序合并到 pegRNA 的 3' 末端，以增强其稳定性并防止 3' 延伸的降解。由此产生的工程化 pegRNAs (epegRNAs) 在 HeLa、U2OS 和 K562 细胞以及原代人成纤维细胞中将主要编辑效率提高了 3-4 倍，而不会增加脱靶编辑活动。该研究优化了 3' 结构基序的选择并开发了 pegLIT，这是一种用于识别 pegRNA 和 3' 基序之间的非干扰核苷酸接头的计算工具。最后，该研究表明 epegRNA 提高了安装或纠正与疾病相关的突变的效率。

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