从肠至脑 or 从脑至肠？帕金森病与肠道的超强综述发出 | 热心肠日报
今天是第1557期日报。
Nature Reviews：帕金森病与胃肠功能障碍（综述）
Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology[IF:29.848]
① 帕金森病（PD）是一种神经退行性疾病，但在确诊前数年，患者就可能存在胃肠功能障碍（吞咽困难、胃排空延迟和便秘）；② PD以错误折叠的α-突触核蛋白（α-Syn）在神经元中的聚集为特征，α-Syn可能经黑质-迷走神经途径在肠道和大脑间传播；③ 基于多种动物模型的研究，目前有“从肠至脑”和“从脑至肠”两种PD病因学模型，但二者并非彼此排斥，肠道菌群可能影响PD发病和治疗应答；④ PD药物治疗与胃肠功能障碍之间也可能存在相互影响。
Parkinson disease and the gut: new insights into pathogenesis and clinical relevance
07-31, doi: 10.1038/s41575-020-0339-z
【主编评语】帕金森病是由黑质致密部多巴胺能神经元丢失引起的运动障碍，但胃肠功能障碍也是常见症状。有证据表明，这些胃肠道问题在帕金森病诊断之前可能就已经长期存在。Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology近期发表的综述，重点介绍了帕金森病的病生理特征和病因学假说、肠脑轴神经回路在其中的作用，以及帕金森病的常见临床胃肠道症状。（@mildbreeze）
自闭症相关基因突变，不仅影响大脑，也影响肠道功能
Molecular Psychiatry[IF:12.384]
① 自闭症谱系障碍（ASD）中常见的功能性胃肠道障碍，可能不仅仅是并存病或药物副作用，而是源于与行为症状相关的基因突变；② 排名最高的62个自闭症风险基因中，有90%以上在大脑和胃肠道组织（包括肠神经系统）中均有表达，提示它们可能共同影响大脑和肠道；③ 基于人体和动物模型的研究也提供了支持性证据，特定ASD相关基因缺陷可造成肠神经和胃肠道组织发育和功能异常；④ ASD患者的临床GI症状应得到治疗并改善。
Emerging evidence for gene mutations driving both brain and gut dysfunction in autism spectrum disorder
05-27, doi: 10.1038/s41380-020-0778-5
【主编评语】Molecular Psychiatry杂志发表的一篇评论文章提出，在自闭症中常见的胃肠功能紊乱可能是由与自闭症行为症状相关的基因突变引起的，并总结了相关研究进展，强调了对自闭症患者的胃肠症状进行治疗的重要性。（@mildbreeze）
Lancet子刊：慢性便秘的特点、原因、诊断和治疗（综述）
Lancet Gastroenterology & Hepatology[IF:14.789]
① 便秘以排便不频繁、排便困难、粪便呈硬/干/块状和排便不净为特点；② 非其它疾病或用药引起的便秘，可被诊断为功能性便秘、慢性特发性便秘或便秘型肠易激综合症；③ 结合直肠指检等测试和病史信息（排便习惯、饮食、用药史等）可评估便秘原因（直肠出口梗阻、继发性便秘等），进行针对性治疗；④ 经验性治疗（饮食干预、习惯训练、泻药和一些新型药物）是常见治疗方法，生物反馈训练可对协同失调者有帮助，手术是治疗难治性便秘的最后手段。
Chronic constipation: new insights, better outcomes?
2019-11-01, doi: 10.1016/S2468-1253(19)30199-2
【主编评语】全球约有11-20%的成年人饱受便秘的困扰。The Lancet Gastroenterology and Hepatology发表的综述对便秘的定义和诊断、潜在原因、患者评估和治疗方法进行了详细的介绍和讨论，推荐专业人士参考。（@mildbreeze）
Nature Reviews：肠神经系统的感觉传导与胃肠运动调控（综述）
Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology[IF:29.848]
① 肠神经系统（ENS）对胃肠功能有关键作用；② 参与扩张诱发的结肠蠕动的关键机械感觉元件位于胃肠道的肌间神经丛和/或环状肌中，不需要粘膜或粘膜下神经丛；③ 肠内分泌细胞等粘膜细胞释放的物质（如血清素）可调节ENS活动，但对肠蠕动或结肠迁移运动复合体不是必需的；④ 外部脊髓传入神经的激活机制与肠内相同区域的内在感觉神经相比有根本的区别；⑤ 光遗传学技术的改进使得可以选择性地刺激ENS内的特定种类的神经元进而阐明功能。
Enteric nervous system: sensory transduction, neural circuits and gastrointestinal motility
03-09, doi: 10.1038/s41575-020-0271-2
【主编评语】肠道被喻为“第二大脑”，肠神经系统（ENS）在肠道功能和健康中具有关键作用。Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology发表的综述文章介绍了ENS神经元如何协调感觉和运动功能相关研究的最新进展。（@mildbreeze）
小肠细菌过度生长的临床实践指南
Gastroenterology[IF:17.373]
① 腹胀和胀气被认为是小肠细菌过度生长（SIBO）的传统症状，但不明原因的腹泻可能更为重要；② 吸收不良（脂肪泻和维生素缺乏）可出现于SIBO，但在没有盲袢或其他SIBO结构性原因时，这种情况并不常见；③ SIBO病因很多，出现小肠淤滞就需要考虑有SIBO，其亦存在于一部分肠易激综合症患者中；④ 小肠液细菌培养的菌落计数＞ 1×10^3CFU/ml为诊断的金标准，氢呼气试验同时检测呼气中甲烷的丰度有助于SIBO诊断；⑤ 抗生素是目前主要的治疗手段。
AGA Clinical Practice Update on Small Intestinal Bacterial Overgrowth: Expert Review
07-14, doi: 10.1053/j.gastro.2020.06.090
【主编评语】小肠细菌过度生长（SIBO）是由于小肠内细菌过多或组成改变而引起的疾病。Gastroenterology期刊近期发表了来自美国胃肠病协会（AGA）的SIBO临床实践指南建议文章，主要介绍了SIBO的概念由来，及其症状、病生理、临床后果、诊断和治疗，并对未来的研究提出了建议。（@mildbreeze）
香港大学：小檗碱调节菌群并诱导免疫抑制，以缓解小鼠的酒精性肝病
Clinical and Translational Medicine[IF:7.919]
① 在酒精性肝病小鼠模型中，小檗碱可缓解酒精性肝损伤；② 在酒精诱导的小鼠的损伤肝脏中，小檗碱可活化一群具有免疫抑制功能的细胞——粒细胞样髓系来源抑制性细胞（G-MDSC）样细胞亚群；③ 抑制G-MDSC样细胞亚群的活性可抑制小檗碱对酒精性肝病的保护作用，抑制STAT3活性可抑制小檗碱对G-MDSC样细胞亚群的活化；④ 小檗碱可改变肠道菌群群落，增加Akk菌的丰度，去除肠道菌群可抑制小檗碱对G-MDSC样细胞亚群的诱导及对酒精性肝病的保护作用。
Modulation of gut microbiota mediates berberine‐induced expansion of immuno‐suppressive cells to against alcoholic liver disease
08-13, doi: 10.1002/ctm2.112
【主编评语】来自香港大学的冯义彬团队在Clinical and Translational Medicine上发表的一项最新研究，揭示了小檗碱缓解小鼠模型的酒精性肝病的机制：小檗碱可能通过调节肠道菌群组成，增加Akk菌的丰度，以诱导具有免疫抑制功能的特定细胞亚群的活化，从而缓解酒精性肝损伤。（@szx）
案例报道：粪菌移植成功治疗肠道发酵综合征
Annals of Internal Medicine[IF:21.317]
① 1名47岁的男性患者，过去4天未饮酒，但血液中的酒精含量达到34.7 mmol/L，天冬氨酸转氨酶及γ-谷氨酰转移酶水平高于正常水平；② 患者在过去2个月内常有醉酒感，综合患者的病史及各项检查结果，诊断为肠道发酵综合征；③ 低碳水化合物+氟康唑+制真菌素治疗后，患者血液中的酒精含量仍达到23.6 mmol/L，随后的两性霉素B治疗也不成功；④ 随后患者接受粪菌移植治疗，其22岁的女儿作为供体，34个月后，患者的血液酒精水平及肝功能仍保持正常。
Treatment of Gut Fermentation Syndrome With Fecal Microbiota Transplantation
08-18, doi: 10.7326/L20-0341
【主编评语】肠道发酵综合征是一种罕见疾病，患者在摄入高碳水化合物饮食后，肠道内产生的酒精导致血液中的酒精含量显著升高，并伴随着肝功能受损等症状。Annals of Internal Medicine上发表的一个案例报道，1名47岁的肠道发酵综合征患者在低碳水化合物+氟康唑+制真菌素、两性霉素B等治疗手段均失败后，接受了粪菌移植治疗，移植后，患者的血液酒精含量及肝功能可长时间维持正常。（@szx）
案例报道：粪菌移植改善阿尔兹海默症
Journal of Internal Medicine[IF:6.871]
① 一名82岁的AD患者因CDI而入院治疗；② 患者接受了单次粪菌移植，其85岁的妻子作为供体，移植后CDI症状缓解，2个月后的粪便检测连续呈阴性；③ 粪菌移植后2个月，患者的MMSE评分从20分（轻度认知障碍）提升至26分（认知功能正常）；④ 粪菌移植后4个月，患者报告了记忆的持续改善（可记起女儿的生日，治疗之前无法回忆），且AD症状无显著进展；⑤ 粪菌移植后6个月，患者报告了情绪的显著改善，MMSE评分升至29分。
Rapid improvement in Alzheimer’s disease symptoms following fecal microbiota transplantation: a case report
06-30, doi: 10.1177/0300060520925930
【主编评语】Journal of Internal Medicine上发表的一个案例报道，一名因复发性艰难梭菌感染（CDI）而住院治疗，同时患有阿尔兹海默症（AD）的82岁老年患者，在接受单次粪菌移植后，在CDI症状完全缓解的同时，记忆、认知、情绪等AD症状均得到了显著改善。（@szx）
胃食管反流病的微创治疗（综述）
Gastroenterology[IF:17.373]
① 纳入22项研究评估内镜及微创手术治疗对GRED疗效的证据；② 评估的5种内镜治疗（全层折叠术、磁控括约肌增强技术、内镜射频技术、内镜下胃底折叠术、经口无切口胃底折叠术）和外科植入装置（LES电刺激术）总体来说是安全的，它们可改善GERD症状、反流相关的生活质量、食管酸暴露以及减少PPI的使用；③ 然而总体约50%的患者酸暴露恢复正常，且对某些治疗而言，长期效果尚不确定；④ 内镜和微创手术治疗是填补PPI治疗的有希望的GERD治疗。
STATE OF EVIDENCE IN MINIMALLY INVASIVE MANAGEMENT OF GASTROESOPHAGEAL REFLUX: Findings of a Scoping Review
07-01, doi: 10.1053/j.gastro.2020.05.097
【主编评语】内镜在胃食管反流疾病（GERD）的治疗应用上越来越广泛。Gastroenterology发表的这篇综述，对6种内镜和微创手术治疗GERD的疗效和安全性等进行了概述。（@mildbreeze）
感谢本期日报的创作者：mildbreeze，白蓝木，Kang，楸楸，陈彬林-广西妇幼保健院-营养科，szx
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