270万儿童18年追踪：绿地"多吃土"，或不易肠炎！| 热心肠日报
今天是第1748期日报。
270万儿童数据：多接触绿地或可预防儿童IBD
American Journal of Gastroenterology[IF:10.171]
① 纳入加拿大2715318对母婴进行回顾性队列研究，探究居住绿地和儿童18岁前罹患炎症性肠病（IBD）之间的联系；② 随访期间共有3444例IBD确诊；③ 儿童时期居住绿地的增加与儿童IBD发病风险的降低显著相关，呈线性剂量反应关系，居住绿地每增加1个四分位距，IBD风险降低23%；④ 这种关联在溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）中均显著存在；⑤ 母亲孕期的绿地空间暴露与儿童IBD、UC和CD发病之间无明确关系。
Residential Greenspace in Childhood Reduces Risk of Pediatric
Inflammatory Bowel Disease: A Population-Based Cohort Study
2020-10-08, doi: 10.14309/ajg.0000000000000990
【主编评语】与城市化和工业化相关的环境因素被认为与炎症性肠病（IBD）的发展有关，但绿地空间与IBD之间的关系尚不明确。American Journal of Gastroenterology近期发表的文章，对加拿大271万余对母婴进行回顾性队列研究，发现儿童时期更多地接触住宅绿地与儿童IBD的风险降低有关，表明多在绿地玩耍或是一种预防儿童IBD的新途径。（@爱的抉择）
陈新华+刘洋彧等：艰难梭菌感染中的肠道真菌组特征
Gastroenterology[IF:17.373]
① 纳入58例艰难梭菌感染（CDI）者、28例携带者（无症状）、32例对照，分析肠道真菌组和血清免疫因子；② CDI患者与携带者在肠道真菌组的α和β多样性上有显著差异；③ 枝孢菌属和曲霉属在携带者中富集，而子囊菌门/担子菌门的比例在CDI患者中大幅高于携带者和对照；④ 与携带者相比，CDI患者的血清免疫因子和真菌群特征之间的关联较弱；⑤ 基于4个真菌OTU+6个宿主免疫标志物的诊断模型，可用于区分CDI患者和携带者（AUC~92.38%）。
Fecal Mycobiota Combined with Host Immune Factors Distinguish
Clostridioides difficile Infection from Asymptomatic Carriage
03-05, doi: 10.1053/j.gastro.2021.02.069
【主编评语】肠道菌群失调是艰难梭菌感染（CDI）的重要因素，但肠道真菌在其中有何作用尚不清楚。哈佛医学院的陈新华和刘洋彧与研究团队在Gastroenterology发表最新研究，对118例住院患者的粪便真菌组和血清免疫因子进行分析，首次建立了基于二者的诊断模型，能较准确地区分CDI患者和无症状携带者，同时也提示肠道真菌在CDI中有潜在重要作用。（@mildbreeze）
阻断肠道T细胞向骨髓迁移，或可治疗骨质疏松
Journal of Clinical Investigation[IF:11.864]
① 小鼠接受卵巢切除术后，可导致肠道Th17细胞及TNF+ T细胞的扩增；② 卵巢切除术可增强S1PR1介导的Th17细胞及TNF+ T细胞从肠道中的迁出，并在CXCR3及CCL20的介导下，促进这群细胞进入骨髓；③ 利用S1PR1拮抗剂处理，或利用抗CCL20抗体/抗CXCR3抗体处理，可分别阻断Th17细胞及TNF+ T细胞从肠道中迁出及进入骨髓的过程，从而抑制卵巢切除术诱导的小鼠骨质疏松。
Ovariectomy induces bone loss via microbial-dependent trafficking of intestinal TNF+ T cells and Th17 cells
02-15, doi: 10.1172/JCI143137
【主编评语】雌激素缺失可造成肠道菌群依赖性的骨髓Th17细胞及TNF+ T细胞的扩增，以激活RANKL的表达及活性，从而造成骨质疏松，但这群细胞的来源尚未明确。Journal of Clinical Investigation上发表的一项最新研究发现，在接受卵巢切除术的小鼠中，肠道Th17细胞及TNF+ T细胞扩增，并在S1PR1的介导下迁出肠道，随后在CXCR3及CCL20的介导下进入骨髓。阻断这群细胞迁出肠道并进入骨髓的过程，可预防卵巢切除术诱导的小鼠骨质疏松。该研究结果提示，靶向肠道T细胞向骨髓的迁移，或可用于治疗绝经后的骨质疏松。（@szx）
Nature子刊：胰腺糖蛋白2是肠道炎症中粘膜保护的第一道防线
Nature Communications[IF:12.121]
① 糖蛋白2（GP2）在消化道系统有分布，且克罗恩病患者的粪便中GP2水平升高；② 化学诱导性结肠炎模型中，小鼠的胰腺腺泡细胞被诱导分泌GP2，且依赖于TNF；③ 肠道GP2的来源是胰腺泡细胞，而不是M细胞；④ 相比于对照小鼠，胰腺特异性GP2缺陷型结肠炎小鼠肠道炎症更严重，黏膜大肠杆菌数量更多，表明消化道GP2通过识别大肠杆菌上表达的FimH与其结合，阻止其在上皮的附着和渗透；⑤ 重组GP2可防止大肠杆菌入侵结肠炎小鼠肠道上皮。
Pancreatic glycoprotein 2 is a first line of defense for mucosal protection in intestinal inflammation
02-16, doi: 10.1038/s41467-021-21277-2
【主编评语】粘附性和侵袭性共生细菌（如大肠杆菌）的增加以及随后上皮屏障的破坏都参与炎症性肠病（IBD）的发病过程。然而，体内针对这种屏障破坏的保护系统还缺乏相关研究。Nature Communications近期发表的文章，在肠道炎症过程中，炎症细胞因子诱导胰腺泡细胞产生GP2，GP2阻止细菌粘附到肠道上皮，从而保护屏障不被破坏。该研究说明，胰腺-肠屏障轴和胰腺GP2是抵抗黏附性和侵入性共生细菌的重要的第一道防线。（@爱的抉择）
促进肠炎时肠上皮再生的巨噬细胞
Gut[IF:19.819]
① 前列腺素E2受体PTGER4在CD206+肠道巨噬细胞中特异性表达；② 肠道炎症中，巨噬细胞中缺失PTGER4将损伤粘膜修复过程；③ PTGER4+巨噬细胞调控炎症损伤中肠道隐窝的再生和上皮细胞增殖；④ PTGER4信号促进结肠巨噬细胞的伤口愈合表型；⑤ 巨噬细胞通过PGE2/PTGER4/MAPKs信号通路释放CXCL1，且PTGER4+巨噬细胞分泌CXCL1对于肠道上皮细胞增殖是必需的；⑥ 利用脂质体介导巨噬细胞的MAPK活化，可促进PTGER4缺陷小鼠的肠上皮修复。
Prostaglandin E2 receptor PTGER4-expressing macrophages
promote intestinal epithelial barrier regeneration upon inflammation
02-07, doi: 10.1136/gutjnl-2020-322146
【主编评语】炎症性肠病（IBD）的发病机制中，肠道炎症的功能性消退和粘膜愈合是重要的特征。肠道巨噬细胞在炎症消退过程中至关重要，但其调控粘膜愈合能力的机制仍不清楚。Gut近期发表的文章，发现PTGER4+肠巨噬细胞是支持肠干细胞巢和损伤上皮再生所必需的。研究或为IBD的治疗提供新的治疗思路——促进巨噬细胞的愈合功能。（@爱的抉择）
Nature子刊：宿主遗传变异对肠道基因表达的影响，受炎症状态调控
Nature Communications[IF:12.121]
① 从171例炎症性肠病患者的炎性和非炎性粘膜取得299份肠道标本，进行RNA-seq和外显子测序分析，共检测到28746个基因和6894979个SNPs；② 炎性和非炎性肠道区域具有不同的基因表达；③ 线性混合模型鉴定出8881个独立的肠道顺式表达数量性状位点（cis-eQTLs），互作分析鉴定出190个炎症依赖性肠道cis-eQTLs，包括已知的IBD风险基因、编码免疫细胞受体和抗体的基因；④ 炎症依赖性cis-eQTL的SNPs主要与免疫细胞类型相关。
Inflammation status modulates the effect of host genetic
variation on intestinal gene expression in inflammatory bowel disease
02-18, doi: 10.1038/s41467-021-21458-z
【主编评语】超过240个基因风险位点与炎症性肠病（IBD）相关，但对它们如何在肠道组织中促进疾病发展人们所知甚少。Nature Communications近期发表的文章，鉴定出炎症依赖性的肠道顺式表达数量性状位点（cis-eQTLs），揭示出炎症状态调控宿主遗传变异对肠道基因表达的影响，或有助于确定参与炎症的细胞类型和通路以及指导未来的药物开发，为IBD患者的精准医疗提供参考。（@爱的抉择）
Cell子刊：IL-22促进断奶期间的肠道屏障形成
Cell Reports[IF:8.109]
① 断奶期间，肠道上皮细胞顶端形成的多糖-蛋白质复合物可阻止外源性分子及细菌的入侵；② 通过多组学分析，在人及小鼠的回肠中，鉴定出MUC17是主要的膜粘蛋白；③ MUC17定位于肠道上皮细胞顶端的多糖-蛋白质复合物中，以形成覆盖肠道上皮细胞的刷状缘膜；④ 断奶期间，MUC17的表达上调，并与出生后的肠道防御形成同步；⑤ 断奶期间，IL-22水平升高，IL-22信号促进非增殖的肠道上皮祖细胞分化为可表达MUC17的肠道上皮细胞。
IL-22 promotes the formation of a MUC17 glycocalyx barrier in the postnatal small intestine during weaning
02-16, doi: 10.1016/j.celrep.2021.108757
【主编评语】肠道上皮细胞的顶端可形成一层刷状缘膜，其结构为微绒毛表面覆盖了致密的多糖-蛋白质复合物。Cell Reports上发表的一项最新研究，发现在断奶期间，IL-22促进肠道上皮细胞表达MUC17，后者在肠道上皮细胞顶端形成多糖-蛋白质复合物，以防御外源性分子及细菌的入侵。（@szx）
短链脂肪酸或不影响新冠病毒的肠道感染
Gut Microbes[IF:7.74]
① 用短链脂肪酸（SCFAs）混合物（乙酸+丙酸+丁酸）处理，不改变人类肠道活检样本或肠道上皮细胞的SARS-CoV-2病毒载量；② SCFAs虽然降低宿主细胞中感知病毒、控制病毒进入和复制的重要基因（如RIG1、TMPRSS2和IFNλ受体）的转录水平，但并不改变SARS-CoV-2在肠道细胞中的进入或复制；③ SCFAs的处理不影响肠道上皮细胞的通透性，对抗病毒和炎症介质的产生影响也很小；④ 短链脂肪酸的菌群组成的变化并不干扰人类结肠样本中的SARS-CoV-2感染。
Microbiota-derived short-chain fatty acids do not interfere with SARS-CoV-2 infection of human colonic samples
02-08, doi: 10.1080/19490976.2021.1874740
【主编评语】微生物产生的短链脂肪酸（SCFA）在维持肠道屏障和调节感染条件下的免疫反应中起着关键作用，已有研究表明，SARS-CoV-2感染改变了微生物群和短链脂肪酸的产生，然而短链脂肪酸是否反作用于SARS-CoV-2尚不清楚，Gut Microbes上发表的一项研究，发现用SCFA处理人肠道活检组织或肠上皮细胞，并不影响病毒的进入、复制以及载量。（@Vera）
浙大一院：肺结核患者的肠道菌群特征和代谢变化
Microbial Biotechnology[IF:5.328]
① 纳入52名健康人群（HC）和83名未经治疗的活动性肺结核（PTB）患者进行横断面研究，通过V3-V4 16S rRNA基因测序和气相色谱质谱法评估两者粪便菌群和代谢谱的差异；② 与HC相比，PTB患者的胆固醇水平降低，肠道菌群系统发育α多样性明显减少，肠道菌群失调；③ PTB患者的粪便代谢组学发生改变，特别是短链脂肪酸的产生减少；④ 粪便代谢物的显著变化与特定属细菌的相对丰度的变化有关；⑤ 肠道菌群和粪便代谢谱可作为预防和治疗PTB的潜在靶点。
Characteristic gut microbiota and metabolic changes in patients with pulmonary tuberculosis
02-18, doi: 10.1111/1751-7915.13761
【主编评语】肠道菌群在肺结核（PTB）的发生发展中起着重要作用。浙江大学附属第一医院的李兰娟院士和徐凯进与研究团队在Microbial Biotechnology上发表文章，发现了PTB患者的肠道菌群处于失衡状态和粪便代谢组图谱的变化，提示肠道菌群和粪便代谢组或可作为预防和治疗PTB的潜在靶点。（@爱的抉择）
感谢本期日报的创作者：爱的抉择，mildbreeze，szx，临床营养陈彬林，吴芹，菌菌君
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