Lancet三文连发，IBD药物临床试验喜讯频传 | 热心肠日报
今天是第2190期日报。
Lancet：Risankizumab可安全有效地诱导中重度活动性克罗恩病的缓解
Lancet[IF:79.321]
① 分别招募850名及569名中重度活动性克罗恩病患者，每4周皮下注射600mg Risankizumab、1200mg Risankizumab或安慰剂；② 第12周，在ADVANCE试验中，600mg组、1200mg组及安慰剂组的基于克罗恩病活动指数的临床缓解率、基于排便频率及腹痛评分的临床缓解率及内镜应答率分别为45% vs. 42% vs. 25%，43% vs. 41% vs. 22%，40% vs. 32% vs. 12%；③ MOTIVATE试验中分别为42% vs. 40% vs. 20%，35% vs. 40% vs. 19%，29% vs. 34% vs. 11%。
Risankizumab as induction therapy for Crohn's disease: results from the phase 3 ADVANCE and MOTIVATE induction trials
05-28, doi: 10.1016/S0140-6736(22)00467-6
【主编评语】Risankizumab可选择性靶向IL-23的p19亚基。Lancet上发表的一项3期临床试验结果，在ADVANCE试验及MOTIVATE试验中，相比于安慰剂，每4周皮下注射一次600mg或1200mg Risankizumab（持续3次），在中重度活动性克罗恩病患者中，可诱导更高的临床缓解率及内镜应答率，且耐受性良好。（@aluba）
Lancet：Risankizumab可安全有效地维持中重度活动性克罗恩病的缓解
Lancet[IF:79.321]
① 542名经诱导治疗后应答的中重度活动性克罗恩病患者随机等分为3组接受维持治疗，每8周皮下注射180mg Risankizumab、360mg Risankizumab或安慰剂；② 52周后，360mg组患者的基于克罗恩病活动指数的临床缓解率、基于排便频率及腹痛评分的临床缓解率及内镜应答率显著高于安慰剂组（52% vs. 41%，52% vs. 40%，47% vs. 22%）；③ 180mg组患者的基于克罗恩病活动指数的临床缓解率及内镜应答率显著高于安慰剂组（55% vs. 41%，47% vs. 22%）。
Risankizumab as maintenance therapy for moderately to severely active Crohn's disease: results from the multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, withdrawal phase 3 FORTIFY maintenance trial
05-28, doi: 10.1016/S0140-6736(22)00466-4
【主编评语】Risankizumab可靶向IL-23的p19亚基。Lancet上发表的一项3期临床试验结果，542名接受Risankizumab诱导治疗后应答的中重度活动性克罗恩病患者继续接受每8周一次的Risankizumab或安慰剂的维持治疗，干预52周后，相比于安慰剂，Risankizumab可维持更高的临床缓解率及内镜应答率，且耐受性与安全性良好。（@aluba）
Lancet：乌帕替尼可安全有效地诱导并维持中重度活动性溃疡性结肠炎的缓解
Lancet[IF:79.321]
① UC1及UC2试验分别招募474名及522名中重度活动性UC患者，2:1分组，每日分别口服45mg乌帕替尼或安慰剂，持续8周；② UC1及UC2的乌帕替尼组患者的临床缓解率分别为26%及34%，均显著高于各自的对照组（分别为5%及4%）；③ UC3试验招募451名接受乌帕替尼诱导治疗后应答的中重度活动性UC患者，1:1:1分组，每日分别口服15mg乌帕替尼、30mg乌帕替尼或安慰剂，持续52周；④ 15mg组及30mg组患者的临床缓解率分别为42%及52%，均显著高于安慰剂组的12%。
Upadacitinib as induction and maintenance therapy for moderately to severely active ulcerative colitis: results from three phase 3, multicentre, double-blind, randomised trials
05-26, doi: 10.1016/S0140-6736(22)00581-5
【主编评语】乌帕替尼是一种口服选择性JAK1抑制剂。Lancet上发表的一项3期临床试验结果，相比于安慰剂，口服45mg乌帕替尼8周，可有效诱导中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）患者的临床缓解。另外，在8周乌帕替尼治疗后应答的患者中，相比于安慰剂，口服15mg或30mg乌帕替尼52周，可有效维持患者的临床缓解。在诱导及维持治疗中，乌帕替尼导致的严重不良事件及导致停药的不良事件发生率均低于安慰剂。（@aluba）
抗生素用于诱导及维持溃疡性结肠炎的缓解
Cochrane Database of Systematic Reviews[IF:9.266]
① 纳入12项随机对照试验（共847名溃疡性结肠炎患者），总结抗生素用于诱导及维持溃疡性结肠炎缓解的疗效及安全性；② 高确定性的证据表明，抗生素与安慰剂诱导临床缓解失败的风险无显著差异，无论是否联用类固醇、5-氨基水杨酸或益生菌；③ 低确定性的证据表明，抗生素与安慰剂导致的严重不良事件及因不良事件而停药的风险无显著差异，无论是否联用类固醇或5-氨基水杨酸；④ 相比于安慰剂，抗生素干预12个月后的临床缓解率更高。
Antibiotics for the induction and maintenance of remission in ulcerative colitis
05-18, doi: 10.1002/14651858.CD013743.pub2
【主编评语】Cochrane Database of Systematic Reviews上发表的一项荟萃分析结果，总结了12项随机对照试验（共847名患者）的数据后发现，在诱导溃疡性结肠炎的临床缓解方面，抗生素与安慰剂相比在短期内无显著差异，但干预12个月后抗生素诱导的临床缓解率更高。（@aluba）
抗GM-CSF自身抗体可预测克罗恩病
Gastroenterology[IF:22.682]
① 收集400名健康对照及220名克罗恩病患者确诊前的血清样本，对抗GM-CSF自身抗体（aGMAb）进行检测；② 中和aGMAb可特异性地识别GM-CSF的转录后糖基化修饰；③ 患者体内的中和aGMAb在克罗恩病确诊前数年即可被检测到，并与确诊时的复杂克罗恩病相关；④ 克罗恩病患者的GM-CSF转录后糖基化修饰发生变化，aGMAb可影响髓系细胞稳态并促进1型天然淋巴细胞的产生。
Neutralizing anti-GM-CSF autoantibodies recognize posttranslational glycosylations on GM-CSF years prior to diagnosis and predict complicated Crohn’s Disease
05-24, doi: 10.1053/j.gastro.2022.05.029
【主编评语】Gastroenterology上发表的一项纵向队列研究结果，发现在克罗恩病患者确诊数年前，体内即可检测到抗GM-CSF自身抗体，后者可识别GM-CSF的转录后糖基化修饰。（@aluba）
IBD患者的癌症风险（综述）
Gastroenterology[IF:22.682]
① 纳入24项荟萃分析进行伞状综述，总结IBD与癌症风险的关联；② 儿童IBD与总癌症风险的关联显示了高流行病学证据；③ IBD与15种癌症风险的关联显示了中等流行病学证据：儿童UC与总癌症、CD与口腔至回肠末端癌症、CD/UC与小肠癌、CD与结肠癌、CD/UC与直肠癌、IBD及儿童CD/UC与结直肠癌、CD/UC与胆管及肝癌、CD与肝癌、IBD与肝内胆管癌、CD与胆管癌、CD与皮肤癌、CD与皮肤鳞状细胞癌、UC与非黑色素瘤皮肤癌、CD与肾癌、IBD与甲状腺癌。
Risk of cancer in inflammatory bowel diseases: umbrella review and re-analysis of meta-analyses
05-25, doi: 10.1053/j.gastro.2022.05.038
【主编评语】Gastroenterology上发表的一项伞状综述结果，通过汇总24项荟萃分析的数据，总结了IBD——包括溃疡性结肠炎（UC）及克罗恩病（CD）与各类癌症风险之间的关联。（@aluba）
IBD患者的大肠杆菌有何不同
Journal of Crohn's and Colitis[IF:9.071]
① 从UC患者、CD患者、贮袋炎患者及健康对照体内分离出530株大肠杆菌进行比较基因组学分析；② B2谱系在UC患者中更为普遍，而基因组代谢能力因大肠杆菌谱系及IBD表型而异；③ UC患者的大肠杆菌编码毒素的概率是CD患者或贮袋炎患者的两倍，贮袋炎患者的大肠杆菌的生长速率最快；④ 编码细菌包膜的大肠杆菌基因中存在多个IBD特异性非同义突变；⑤ IBD患者的大肠杆菌丰度与炎症（粪便钙卫蛋白水平）无关，根除大肠杆菌对IBD患者可能无益。
Escherichia coli strains from patients with inflammatory bowel diseases have disease-specific genomic adaptations
05-13, doi: 10.1093/ecco-jcc/jjac071
【主编评语】Journal of Crohn's and Colitis上发表的一项最新研究结果，对比了IBD患者——包括溃疡性结肠炎（UC）、克罗恩病（CD）及贮袋炎与健康对照的大肠杆菌菌株，发现IBD患者的大肠杆菌呈现出不同的表型（编码毒素、生长速率等）及特定基因位点（如编码细菌包膜的基因）的突变。（@aluba）
湘雅医院：风湿病患者的肠道菌群失调
EBioMedicine[IF:8.143]
① 纳入92项观察性研究（共11998参与者）进行荟萃分析；② 风湿性疾病患者的肠道菌群α-多样性整体降低，如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、痛风及纤维肌痛，但系统性硬化患者的肠道菌群α-多样性增加；③ 强直性脊柱炎和IgG4相关疾病患者的肠道菌群β-多样性发生显著变化；④ 类风湿性关节炎、Sjogren综合征及系统性红斑狼疮患者具有相似的肠道菌群变化：具有抗炎作用的产丁酸菌（如粪杆菌属）减少，促炎菌（如链球菌属）增加。
Gut dysbiosis in rheumatic diseases: A systematic review and meta-analysis of 92 observational studies
05-17, doi: 10.1016/j.ebiom.2022.104055
【主编评语】中南大学附属湘雅医院的曾超团队与雷光华团队在EBioMedicine上发表的一项荟萃分析结果，总结了92项观察性研究（共11998名参与者）的数据后发现，风湿病患者的肠道菌群α-多样性整体降低，但系统性硬化患者的肠道菌群α-多样性增加；强直性脊柱炎和IgG4相关疾病患者的肠道菌群组成发生显著变化；类风湿性关节炎、Sjogren综合征及系统性红斑狼疮患者具有相似的菌群变化特征。（@aluba）
肠道菌群与新冠病毒感染后的临床结局相关
Gut Microbes[IF:10.245]
① 纳入41例死亡、89例重症和42例轻中症新冠肺炎患者进行多组学分析；② 血清中8种细胞因子（如TSLP）和140种代谢产物（喹啉酸盐）与感染导致的死亡相关；③ 在临床结局最差的患者的粪便菌群中，多种致病共生菌增加，而保护性或抗炎菌减少；④ 色氨酸代谢、凝血相关纤维蛋白肽和胆汁酸等与死亡相关的因素与多种致病共生菌（如肠球菌属）相关；⑤ 较好的临床结果与抗炎菌群（如双歧杆菌属或瘤胃球菌属）、短链脂肪酸及IL-17A相关。
A high-risk gut microbiota configuration associates with fatal hyperinflammatory immune and metabolic responses to SARS-CoV-2
05-15, doi: 10.1080/19490976.2022.2073131
【主编评语】Gut Microbes上发表的一项最新研究结果，对感染新冠病毒后临床结局不同（死亡、重症、轻中症）的患者进行了多组学分析，鉴定出了与死亡结局相关的血清细胞因子及代谢产物，并发现致病共生菌与较差的临床结局及多种死亡相关因素相关，而抗炎菌与较好的临床结局相关。（@aluba）
感谢本期日报的创作者：aluba，往、昔℡，一只赵崽儿呀
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