Nature子刊：王璋/陈荣昌/周宏伟等呼吸道菌群研究再突破 | 热心肠日报

今天是第2274期日报。

王璋+陈荣昌+周宏伟等Nature子刊：靶向呼吸道菌群，改善慢阻肺

Nature Microbiology[IF:30.964]

① 分析99名慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者和36名健康人的痰液宏基因组、代谢组、宿主转录组和蛋白质组，绘制COPD的气道菌群-宿主互作图谱；② 对多组学数据进行序贯中介效应分析，评估气道菌群与COPD主要炎症内型的联系，提出潜在的微生物-代谢物-宿主互作假说；③ 结合体内外实验表明，气道菌群产生的吲哚-3-乙酸（IAA）可通过IL-22通路，缓解COPD嗜中性粒细胞炎症，改善肺功能；④ 2种乳杆菌是潜在的产IAA气道菌，对COPD小鼠有保护作用。

Multi-omics analyses of airway host–microbe interactions in chronic obstructive pulmonary disease identify potential therapeutic interventions
08-23, doi: 10.1038/s41564-022-01196-8

【主编评语】慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种慢性炎症性肺病，是全球第四大死因，包括两种主要的炎症内型（嗜中性粒细胞炎症和嗜酸性细胞炎症）。呼吸道菌群与COPD的表型和内型存在关联，且菌群失调可促进呼吸道炎症的发生，然而呼吸道菌群在COPD疾病发生发展中的作用机制，目前仍所知甚少。Nature Microbiology最新发表了来自华南师范大学生命科学学院王璋研究员、深圳市呼吸疾病研究所陈荣昌教授和南方医科大学周宏伟教授团队的研究成果，填补了这方面的空白。研究者对我国广东省两个临床中心的COPD患者和健康人群进行了呼吸道微生物组与宿主多组学分析，绘制了呼吸道“微生物-代谢-宿主”互作的全景图谱，并发现在嗜中性粒细胞炎症COPD内型中，呼吸道菌群产生的代谢物吲哚-3-乙酸，可能通过调控IL-22介导的巨噬-上皮细胞互作，来发挥对COPD的保护性作用，为靶向呼吸道微生物-宿主互作的COPD治疗策略提供了理论依据。（@mildbreeze）

郑州大学：仿生调节剂靶向杀伤致病菌以缓解肠炎

Advanced Materials[IF:32.086]

① 采用连续超声和脂质体基础膜法将酵母细胞壁（YCW）作为仿生外壳封装CaWO4制备仿生调节剂CaWO4@YCW；② CaWO4@YCW可抵抗恶劣的胃肠道环境，在结肠中准确识别并粘附于大肠杆菌，进行定位；③ 结肠炎症微环境下钙保护素高表达，使CaWO4中大量钨离子被释放，通过取代钼多肽辅因子中的钼抑制大肠杆菌的生长；④ YCW可作为益生元增加有益肠菌丰度；⑤ CaWO4@YCW通过消除致病菌协同增加益生菌丰度对肠道菌群进行高效重编程，改善结肠炎。

Bionic Regulators Break the Ecological Niche of Pathogenic Bacteria for Modulating Dysregulated Microbiome in Colitis
08-04, doi: 10.1002/adma.202204650

【主编评语】这是发表在Advanced Materials的一份工作，由郑州大学的张振中、刘军杰、史进进及其团队完成。作者通过设计将可杀伤大肠杆菌的钨酸钙（CaWO4）包被在酵母细胞壁（YCW）中，制备获得仿生调节剂CaWO4@YCW。CaWO4@YCW可靶向粘附于大肠杆菌，与肠炎微环境中钙卫蛋白反应，释放出大量钨离子，取代钼多肽辅因子中的钼以抑制大肠杆菌生长，此外，YCW作为益生元调节肠道内有益肠菌的丰度增加，协同调节肠道菌群结构，以缓解结肠炎。（@Johnson）

JAK1抑制剂可安全有效治疗中重度活动性溃疡性结肠炎

Gastroenterology[IF:33.883]

① 146名中重度活动性UC患者随机均分为四组：口服8mg QD、4mg BID、4mg QD的Ivarmacitinib或安慰剂，持续干预8周；② 8mg QD、4mg BID、4mg QD组的第8周临床应答率均显著高于安慰剂组（46.3%、46.3%、43.9% vs. 26.8%）；③ 8mg QD、4mg BID、4mg QD组及安慰剂组的第8周临床缓解率分别为22.0%、24.4%、24.4%及4.9%，8mg QD组的第8周临床缓解率显著高于安慰剂组；④ Ivarmacitinib的不良事件发生率在43.9%-48.8%之间，安慰剂组为39.0%。

Efficacy and Safety of Ivarmacitinib in Patients with Moderate-to-Severe, Active, Ulcerative Colitis: A Phase II Study
08-10, doi: 10.1053/j.gastro.2022.08.007

【主编评语】Ivarmacitinib是一种JAK1抑制剂。中山大学附属第一医院的陈旻湖团队在Gastroenterology上发表的一项2期临床试验结果，在146名中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）中进行8周干预，相比于安慰剂，Ivarmacitinib可显著提高患者的临床应答率及临床缓解率，且安全性良好。（@aluba）

丹麦IBD近20年的变化趋势

Gastroenterology[IF:33.883]

① 利用丹麦登记数据获取1995年至2016年间的人口统计资料和炎症性肠病（IBD）相关信息，共有47830人符合IBD诊断标准，其中33%和67%分别诊断为克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）；② 从1995年至2016年，CD的每10万人年发病率从9.1上升到17.8，UC从21.0上升到28.4，CD和UC发病率的最高增幅分别发生在儿童和青壮年身上；③ 在此期间，IBD的患病率翻了一番，增加最多的是40岁以上人群的UC患病率；④ 近20年，丹麦IBD患者的中位年龄增加了6-7岁。

The rising burden of inflammatory bowel disease in Denmark over two decades: a nationwide cohort study
08-07, doi: 10.1053/j.gastro.2022.07.062

【主编评语】近期Gastroenterology发表的一项研究表明，在丹麦，IBD 的发病率和患病率在过去二十年中有所增加，IBD人群正在向老龄化方向转变。IBD发病率（特别是在儿童和年轻人中）的增加，对更好地理解持续存在的、潜在增加的环境IBD风险因素（如过量摄入超加工食物、糖等）具有重要意义，而老年人群IBD患病率的增加和IBD人口的老龄化标志着与IBD相关的社会负担的转变，对医疗系统的需求提出了新的指示。（@注册营养师陈彬林）

具有IBD家族史者的IBD风险因素

Journal of Crohn's and Colitis[IF:10.02]

① 纳入1669个家庭进行家庭内分析，父母中有1名IBD患者，子女中有至少1名IBD患者，且至少有1名非IBD对照；② 女性、强直性脊柱炎家族史、抗生素暴露与IBD风险增加相关；③ 纳入51612名参与者（至少有1名直系亲属为IBD患者）进行家庭间分析；④ 强直性脊柱炎家族史、抗生素暴露、有2名以上IBD亲属、有1名兄弟姐妹患IBD与IBD风险增加相关，而阑尾切除术与IBD风险降低相关。

Risk factors for developing Inflammatory Bowel Disease Within and Across Families with Family History of IBD
08-09, doi: 10.1093/ecco-jcc/jjac111

【主编评语】家族史是IBD的最大风险因素之一，但并非所有患者的直系亲属都会发展出IBD。Journal of Crohn's and Colitis上发表的一项最新研究结果，在具有IBD家族史的家庭中，鉴定出了未发病直系亲属的IBD风险因素，包括女性、强直性脊柱炎家族史、抗生素暴露、IBD亲属数量、兄弟姐妹有IBD患者、阑尾切除术。（@aluba）

非典型肠致病性大肠杆菌感染的临床表现

Gastroenterology[IF:33.883]

① 纳入380名EPEC阳性患者及380名EPEC阴性对照；② 相比于EPEC阴性对照，EPEC阳性患者的腹泻、呕吐、腹痛及发热更常见；③ aEPEC感染通常导致持续6-13天的急性轻度腹泻，部分导致严重腹泻（每天10-40次排便）或持续/慢性腹泻；④ aEPEC感染儿童更常见发热、呕吐及血钠异常，aEPEC感染成人更常见腹痛及长时间腹泻；⑤ 在24%的病例中，有症状的aEPEC感染与白细胞增多相关；⑥ EPEC载量大于0.1%与症状性感染相关。

Clinical manifestations and stool load of atypical enteropathogenic E. coli infections in U.S. children and adults
08-07, doi: 10.1053/j.gastro.2022.07.064

【主编评语】与典型肠致病性大肠杆菌（EPEC）相比，非典型肠致病性大肠杆菌（aEPEC）缺乏束状菌毛，导致致病性改变，但其感染是否导致成人疾病尚存争议。Gastroenterology上发表的一项回顾性病例-对照研究结果，在380名EPEC阳性患者中，总结了aEPEC感染成人及儿童的症状。（@aluba）

肠道中的免疫细胞群也喜欢吃“甜食”？

PNAS[IF:12.779]

① 循环CD8+ T细胞和肠上皮内淋巴细胞（IELs）增殖动力学相似，IELs在代谢活性受限和半激活状态下，仍比CD8+ T细胞更快产生能量；② IEL糖酵解和氧化磷酸化（OXPHOS）相互调控，具有脂质氧化能力（不依赖于脂质氧化），而依赖于环境中代谢产物的快速获取；③ 激活的IELs通过OXPHOS响应外源性葡萄糖，而急性获取葡萄糖可决定IEL的功能；④ 构建小鼠肠道感染模型，发现IELs可被环境中的代谢物（尤其是葡萄糖）激活，进而快速清除肠道寄生虫感染。

Intestinal tissue-resident T cell activation depends on metabolite availability
08-15, doi: 10.1073/pnas.2202144119

【主编评语】许多细胞的代谢能力是灵活的，能够根据环境的变化适应代谢资源的变化（如肠道的饮食摄入）。近日，里斯本大学研究人员在PNAS发表最新研究，发现肠组织中驻留的淋巴细胞（即肠上皮内淋巴细胞）比循环淋巴细胞能更快地产生能量，其激活依赖于环境中葡萄糖的可用性。通过动物实验发现，葡萄糖可调节这些免疫细胞的活性，以帮助宿主更快速清除肠道内的感染。总之，该研究进一步了解了肠道组织免疫细胞的激活要求，为对抗炎症性肠病等疾病提供了治疗潜力。（@九卿臣）

国内团队：肠道菌群可预测类风湿关节炎患者对甲氨蝶呤的应答

Rheumatology[IF:7.046]

① 纳入145名类风湿关节炎（RA）患者，在菌属水平进行肠型分析，鉴定出两种肠道菌群失调的模式：RA E1以普氏菌属为主，RA E2以拟杆菌属为主；② 在所有淋巴细胞亚群及细胞因子中，仅有CD8+ T细胞的数量与RA E1及RA E2相关，并在包含66名RA患者的验证队列中得到了确认；③ RA E1与对甲氨蝶呤治疗的临床应答相关，并在包含27名RA患者的验证队列中得到了确认。

Specific enterotype of gut microbiota predicted clinical effect of methotrexate in patients with rheumatoid arthritis
08-10, doi: 10.1093/rheumatology/keac458

【主编评语】山西医科大学第二医院的李小峰团队在Rheumatology上发表的一项队列研究结果，在类风湿关节炎患者中发现，以普氏菌属为主的肠型与患者对甲氨蝶呤治疗的临床应答相关。（@aluba）

生物制剂可改善类风湿关节炎患者的肠道通透性及细菌易位

Rheumatology[IF:7.046]

① 纳入20名风湿性关节炎（RA）患者与20名年龄、性别相比配的对照；② 与对照相比，RA患者的结肠ZO-1蛋白表达较低，而occludin和claudin-2无显著差异；③ 纳入另一队列中的59名RA患者（其中38名接受生物制剂DMARD治疗）及33名对照；④ RA患者的血清LBP和sCD14浓度显著升高，LBP和sCD14（而非ZRP）与DAS28显著相关；⑤ 与DMARD不应答者和接受传统DMARD治疗的患者不同，生物制剂DMARD应答者的LBP及sCD14浓度显著降低。

Rheumatoid arthritis is associated with increased gut permeability and bacterial translocation which are reversed by inflammation control
08-10, doi: 10.1093/rheumatology/keac454

【主编评语】Rheumatology上发表的一项最新研究结果，发现类风湿关节炎患者的肠道通透性及细菌易位增加，而对生物制剂治疗应答的患者的肠道通透性标志物有所改善。（@aluba）

感谢本期日报的创作者：mildbreeze，DMG-Quasimodo，aluba，注册营养师陈彬林，一只赵崽儿呀