《自然·综述》详解：肠道B细胞与炎症疾病 | 热心肠日报
今天是第2463期日报。
Nature Reviews：炎症疾病中的肠道B细胞（综述）
Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology[IF:73.082]
① 肠道B细胞反应在有组织的肠道相关淋巴组织（GALT）中启动；② GALT中产生的分泌抗体的浆细胞及其直接前体可广泛传播，广泛分布于固有层；③ 尽管GALT中表达IgG的记忆B细胞在健康人中并不常见，但分泌IgG的肠道浆细胞却较为常见；④ 在IBD中，肠道IgG浆细胞是肠道炎症的主要贡献者；⑤ 菌群从多个方面（从确定IgA反应的特异性，到驱动调节性B细胞的功能）塑造了肠道B细胞应答。
Human intestinal B cells in inflammatory diseases
02-27, doi: 10.1038/s41575-023-00755-6
【主编评语】Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology上发表的一篇综述，详细讨论了肠道B细胞在肠道及系统性炎症疾病中发挥的作用。（@aluba）
AGA最新指南：生物标志物在溃疡性结肠炎治疗中的作用
Gastroenterology[IF:33.883]
① 在症状缓解的溃疡性结肠炎（UC）患者中，建议使用基于生物标志物及症状的监测策略，建议使用粪便钙卫蛋白<150μg/g、粪便乳铁蛋白正常和/或CRP正常排除活跃炎症，避免常规内镜；② 对于中重度症状患者，建议使用粪便钙卫蛋白>150 μg/g、粪便乳铁蛋白升高或CRP升高指导治疗决策；③ 对于症状缓解但生物标志物升高、中重度症状但生物标志物正常、轻度症状患者，建议进行内镜检查；④ 相比于内镜，使用生物标志物作为监测策略存在知识缺口。
AGA Clinical Practice Guideline on the Role of Biomarkers for the Management of Ulcerative Colitis
02-21, doi: 10.1053/j.gastro.2022.12.007
【主编评语】Gastroenterology上发表了美国胃肠病学协会的一项最新临床实践指南，针对不同情况（症状缓解、中重度症状、轻度症状）的溃疡性结肠炎患者，给出了不同的监测建议（基于生物标志物的监测，或进行内镜检查）。（@aluba）
焦虑和抑郁增加IBD患者的医疗检查
American Journal of Gastroenterology[IF:12.045]
① 收集炎症性肠病（IBD）患者的症状、心理和生活质量数据，每3个月进行一次问卷调查，共12个月，共1031例完成调查；② 与评分持续正常或改善的患者相比，焦虑（771例）或抑郁（777例）评分恶化或持续异常与抗抑郁药物和阿片类药物使用增加相关；③ 这些患者在过去12个月内更有可能被诊断为IBD、更有可能基线时有临床活动性疾病和较低的生活质量评分；④ 焦虑或抑郁恶化或持续异常的个体需要更多的门诊预约、放射检查和IBD相关症状的内镜检查。
Characteristics and Effect of Anxiety and Depression Trajectories in Inflammatory Bowel Disease
2022-10-12, doi: 10.14309/ajg.0000000000002063
【主编评语】常见精神障碍的症状，如焦虑或抑郁，与炎症性肠病（IBD）的不良临床结果相关。American Journal of Gastroenterology近期发表的文章，通过一项为期12个月的随访研究，对IBD患者的焦虑或抑郁状态、生活质量、疾病状态等进行分析，发现焦虑或抑郁评分恶化或持续异常的IBD患者更倾向于使用医疗保健，但不会增加未来不良疾病结局的风险。（@章台柳）
300万人数据：胃肠症状者即使消化内镜结果正常，长期IBD风险依然升高
PLoS Medicine[IF:11.613]
① 纳入瑞典近50年间下消化道和上消化道粘膜内镜活检结果正常（暴露组）的个体20万余例和25万余例，同时纳入未接受过镜检的同胞兄弟姐妹及人群匹配队列中的参考个体275万余人（对照组）；② 中位随访约10年，下消化道和上消化道暴露组的炎症性肠病（IBD）发生率均高于对照组（2.4% vs. 0.4%，0.4% vs. 0.1%）；③ 与对照人群相比，暴露人群的总体IBD、溃疡性结肠炎和克罗恩病风险都更高，且IBD风险的增加在镜检后至少持续30年。
Long-term risk of inflammatory bowel disease after endoscopic biopsy with normal mucosa: A population-based, sibling-controlled cohort study in Sweden
02-23, doi: 10.1371/journal.pmed.1004185
【主编评语】研究表明，炎症性肠病（IBD）患者出现胃肠道症状以及生物标志物的改变可能远远早于临床确诊指标的出现。因胃肠道症状而消化道内镜活检阴性（粘膜正常）的个体，可能面临长期的IBD风险。瑞典卡罗林斯卡医学院研究人员近日在PLoS Medicine发表了一项全国性队列研究的结果，分析瑞典级50年间超过300万人的IBD发病情况，发现即使内镜下粘膜活检结果正常，此后至少30年间患IBD的风险也显著增加。（@芥末）
国内团队：45万人数据，良好生活方式降低成人IBD风险
American Journal of Gastroenterology[IF:12.045]
① 纳入英国生物银行中45万余例欧洲成年人，中位随访12.0年，共诊断707例克罗恩病（CD）、1576例溃疡性结肠炎（UC），中位诊断年龄分别为65岁、66岁；② 遗传风险和不健康生活方式分别与CD和UC风险线性正相关，但二者之间没有乘算相互作用；③ 遗传因素导致的CD和UC风险随不健康生活方式而增加，遗传风险高、生活方式不良的个体患CD或UC的风险是遗传风险高、生活方式良好的个体的大约2倍（风险比：CD 4.40 vs. 2.23，UC 4.44 vs. 2.05）。
The Contribution of Genetic Risk and Lifestyle Factors in the Development of Adult-Onset Inflammatory Bowel Disease: A Prospective Cohort Study
01-26, doi: 10.14309/ajg.0000000000002180
【主编评语】炎症性肠病（IBD）多发生于儿童和青少年时期，但流行病学研究表明，IBD在中年或晚年的发病率和流行率越来越高。通常认为遗传和环境因素影响IBD的发病，但是目前还缺乏对成人IBD患者发病因素的全面研究。浙江大学医学院李雪、陈杰以及中南大学湘雅三医院王晓艳团队近日在American Journal of Gastroenterology发表研究文章，纳入英国生物银行队列45万余人进行前瞻性研究，发现遗传和生活方式因素与成年人IBD易感性独立相关，且坚持良好的生活方式能够降低高遗传风险个体的IBD风险。本研究加深了对成人IBD病因学的认识，为预防和控制IBD提供了线索。（@芥末）
国内团队：5个潜在的IBD治疗新靶点
EBioMedicine[IF:11.205]
① 基于35559名个体的数据，鉴定出与4907种循环蛋白的水平相关的基因位点；② 利用3个队列的数据，分析基于遗传因素预测的特定循环蛋白的水平与IBD风险的关联；③ 基于遗传因素预测的循环MST1（巨噬细胞刺激1）及HGFAC（肝细胞生长因子激活因子）的水平与IBD风险呈负相关；④ 基于遗传因素预测的循环STAT3水平与溃疡性结肠炎风险呈正相关；⑤ 基于遗传因素预测的循环MST1、CXCL5及ITPKA（三磷酸肌醇激酶A）的水平与溃疡性结肠炎风险呈负相关。
Therapeutic targets for inflammatory bowel disease: proteome-wide Mendelian randomization and colocalization analyses
02-27, doi: 10.1016/j.ebiom.2023.104494
【主编评语】浙江大学的李雪团队、中南大学湘雅三医院的王晓艳团队与国外研究团队合作在EBioMedicine上发表的一项最新研究结果，利用蛋白组的孟德尔随机化分析，鉴定出基于遗传因素预测的5种循环蛋白（MST1、HGFAC、STAT3、CXCL5、ITPKA）的水平与IBD风险相关，或是潜在的IBD治疗新靶点。（@aluba）
Cell子刊：克罗恩病患者的牙周病与副流感嗜血杆菌的肠道定植增加有关
Cell Reports[IF:9.995]
① 纳入50名伴有和不伴有牙周病(PD)的克罗恩病(CD)患者，检测其牙周病情况、分析口腔和肠道菌群；② CD患者的牙周病与致病性副流感嗜血杆菌菌株的肠道定植增加有关；③ 炎症性肠病小鼠模型中，口腔接种副流感嗜血杆菌可引起菌株依赖性肠炎，与肠道IFN-γ+CD4+T细胞增加和宿主羟腐胺赖氨酸途径中断有关；④ 研究确立了副流感嗜血杆菌在肠炎中的菌株特异性致病作用，强调了CD患者中，PD对致病性副流感嗜血杆菌在肠道定植的潜在影响。
Periodontal disease is associated with increased gut colonization of pathogenic Haemophilus parainfluenzae in patients with Crohn’s disease
02-11, doi: 10.1016/j.celrep.2023.112120
【主编评语】口腔细菌副流感嗜血杆菌在肠道的定植与克罗恩病（CD）的严重程度和进展有关。Cell Reports近期发表的文章，发现克罗恩病人中，牙周病与口腔细菌副流感嗜血杆菌在肠道的定植增加有关，且副流感嗜血杆菌科诱发菌株依赖性肠炎。（@章台柳）
两种不同芽囊原虫亚型对结肠炎影响不同
Theranostics[IF:11.6]
① 预先定植芽囊原虫亚型ST4提高有益菌的丰度、短链脂肪酸的产生、Foxp3+和IL-10产生的CD4+T细胞比例，从而保护葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的结肠炎；② 预先感染芽囊原虫亚型ST7增加致病菌比例、诱导促炎细胞IL-17A和TNF-α产生的CD4+T细胞，从而加剧结肠炎的严重程度；③ 移植ST4和ST7感染小鼠的肠道菌群可产生相似的表型；④ 感染ST4和ST7对肠道菌群的影响存在显著差异，可能影响DSS诱导的结肠炎易感性。
Colonization with two different Blastocystis subtypes in DSS-induced colitis mice is associated with strikingly different microbiome and pathological features
02-05, doi: 10.7150/thno.81583
【主编评语】Theranostics近期发表的文章，发现芽囊原虫亚型ST4和ST7感染对肠道菌群产生显著的不同影响，进而影响结肠炎的易感性。ST4定植抑制DSS诱导的小鼠结肠炎，或可成为针对结肠炎的治疗策略，而ST7感染是实验诱导的结肠炎发展的潜在风险因素，值得关注。（@章台柳）
食品添加剂如何影响克罗恩病患者的菌群
Gut Microbes[IF:9.434]
① 从克罗恩病患者中分离出普氏栖粪杆菌、多种促炎细菌（变形杆菌属、摩根氏菌属、克雷伯菌属）及黏膜相关菌群，分析多种食品添加剂对其生长的影响；② 亚硫酸钠和聚山梨酯80对普氏栖粪杆菌的生长有显著影响；③ 亚硫酸钠对革兰氏阴性菌的抑制作用受到氧气的影响；④ 聚山梨酯80、糖精、卡拉胶和/或羧甲基纤维素呈菌株特异性的影响；⑤ 聚山梨酯80和/或羧甲基纤维素通过变形杆菌属和/或韦荣球菌科的生态位扩张，对黏膜相关菌群产生显著影响。
Effect of food additives on key bacterial taxa and the mucosa-associated microbiota in Crohn’s disease. The ENIGMA study
02-27, doi: 10.1080/19490976.2023.2172670
【主编评语】食品添加剂与克罗恩病相关的促炎症性菌群失调相关。Gut Microbes上发表的一项最新研究结果，分析了在体外培养环境中，多种食品添加剂对克罗恩病患者的关键有益菌（普氏栖粪杆菌）、促炎细菌及黏膜相关菌群的生长的影响。（@aluba）
农大团队：鸡回肠中有免疫调节作用的微生物
ISME Journal[IF:11.217]
① 回肠粘膜及其微生物群的变化与年龄有关，不同阶段回肠主要细菌的种类和丰度有差异；② 抗生素干预会扰乱肉鸡肠道微生物群的演替，对免疫发展产生负面影响；③ 早期接触来自更成熟的鸟类的回肠微生物群能促进免疫细胞发育，并有助于消除鼠伤寒沙门氏菌感染；④ 菌株Blautia coccoides、Bacteroides xylanisolvens、Fournierella sp002159185、Romboutsia lituseburensis和Megamonas funiformis，对肉鸡免疫发育具有调节作用。
Mining chicken ileal microbiota for immunomodulatory microorganisms
02-27, doi: 10.1038/s41396-023-01387-z
【主编评语】在生命早期，肠道微生物群对宿主免疫系统的发育和抵抗病原体感染做出了重要贡献。ISME Journal发表的来自中国农业大学动物科学技术学院刘丹团队的研究中，探讨了回肠微生物群对鸡的免疫细胞发育和功能的影响，并确定了参与免疫系统调节的微生物群成员，从而为有针对性的家禽免疫干预，防治感染性疾病，促进家禽健康和生产奠定了基础。（@NL）
感谢本期日报的创作者：阿童木，阿当，章台柳，芥末，aluba，Zzz，杨薇，NL
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