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特应性皮炎反复难治,干细胞成为治疗「难忍之痒」的利器!

James 干细胞之父 2022-11-08


特应性皮炎(Atopic Dermatitis,AD)是一种多因素、异质性和反复性的慢性炎症性皮肤病,是特殊类型的湿疹,表现为剧烈瘙痒、皮肤干燥、慢性湿疹样皮炎。


大概真的是很痒吧,比挠痒痒可狠多了

(图片来源:Pixabay)


瘙痒难忍到无法入睡、皮肤损伤到夜不能寐,再加上皮肤损伤导致的外观难堪,和皮炎共患的哮喘、过敏性鼻炎等疾病,特应性皮炎患者出现抑郁、焦虑症状的比例高于常人,也就很容易理解了。这么多重折磨,还谈什么生活质量呢?


我国有数千万患者,往往在幼年时发病,据2015《Clin Dermatol》文献报道,儿童AD患病率高达20%,成年人患病率3%~10%特应性皮炎已严重影响患者的生活与工作状态,因此寻求新型及安全有效的特应性皮炎临床方法十分有必要。


而对这种影响着全球数以亿计患者的AD,恐怕不少人一无所知,更不知道抗击它的新利器吧?



干细胞多用于组织工程及创伤领域的临床应用,研究已证实干细胞具有独特的免疫调节功能和组织修复能力,且不良反应较少,对于免疫性疾病和变应性疾病具有重要的临床意义。


既往研究发现皮肤缺损和异常的免疫反应是特应性皮炎发生发展的关键因素,因此,干细胞独特的修复能力和免疫调节对于有效治疗特应性皮炎至关重要。



干细胞治疗特应性皮炎的作用机制:


1.抑制皮肤炎症
干细胞可通过减少全身炎症减轻体内特应性皮炎症状,间充质干细胞(MSCs)调节Th1/Th2免疫平衡,上调Treg细胞。经MSCs输注的特应性皮炎皮损明显改善,皮损中炎性细胞浸润数量明显减少,耳部引流淋巴结中CD4+CD25+叉状头螺旋转录因子(Foxp)3+调节性T细胞(Treg)数量明显增加,IFN-γ/IL-4比例升高。


2.修复受损的皮肤屏障
另一学者将脂肪来源的MSCs外泌体注射到特应性皮炎小鼠体内,而接受地塞米松的特应性皮炎小鼠作为对照组,共进行12次移植,结果测定:MSCs外泌体诱导表皮神经酰胺和二氢神经酰胺的产生,显著减少了表皮失水,增强角质层(SC)水合作用。经干细胞治疗后,模型小鼠皮肤病变的深RNA测序分析表明,MSCs外泌体恢复了皮肤屏障、脂质代谢、细胞周期和炎症反应的基因的表达。


结论:干细胞可通过旁分泌的方式,促进神经酰胺的从头合成有效地恢复特应性皮炎中的表皮屏障功能,修复由慢性炎症或自身免疫性疾病引起的皮损。



临床案例1:《J Transl Med》报道,研究人员对4名特应性皮炎患者进行静脉输注MSC(2×108个/周,3~5 次),采用特应性皮炎评分(SCO-RAD)进行评估,结果随访2~5个月后发现AD患者皮损面积减少,皮损严重程度、瘙痒及失眠程度明显改善,总SCO-RAD评分显著下降,且无副作用发生。


临床案例2:一项双盲、随机及对照的Ⅱ期临床试验进一步证明了其疗效,Kim 等纳入34例中、重度AD患者(20~60岁)分为皮下注射MSCs低剂量(2.5×107个)组和高剂量(5.0×107个)组,观察12周,采用SCO-RAD、湿疹面积和严重程度指数(EASI)、研究者整体评价(IGA)评分、不良反应评价和血清生物标志物等指标进行评价。


结果发现:使用干细胞治疗的患者呈现剂量依赖性,高剂量组中55%患者EASI评分降低50%,SCO-RAD评分降低50%及IGA评分降低33%,IgE和外周血嗜酸性粒细胞均有不同程度下降。



临床案例3:2020年12月29日,英国著名出版商Spandidos Publications旗下《世界科学院期刊》,在线发表了韩忠朝院士科研团队与临床研究合作团队的最新干细胞临床研究成果。该联合团队通过人脐带间充质干细胞治疗技术,成功治愈了一名65岁女性难治性特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)患者合并尿路感染和严重的足部溃疡。

通过一次性静脉干细胞输注,同时有效消除了AD伴发的瘙痒和弥漫性湿疹,患者睡眠和生活质量均显著改善;在为期14个月的随访中未见复发和不良反应发生。上述回顾性研究,得到患者充分知情同意和伦理委员会的严格评审通过,并在Clinicaltrail和中国临床研究注册网通过注册审核。



综上所述,间充质干细胞有强大增殖与多向分化能力,且具有良好的抗炎及免疫调节能力,广泛应用于自身免疫性疾病及免疫相关性皮肤病(银屑病、硬皮症、系统性红斑狼疮、白癜风等),随着科研工作者对其持续深入的研究,有望早日为广大AD患者带来治愈的新希望。

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