NK细胞的数量影响乳腺癌的预后，细胞免疫疗法带来更多生命奇迹

乳腺癌是严重威胁女性健康的第一大恶性肿瘤。2020年中国乳腺癌新发病例41.6万例，死亡病例约11.7万例。在每年新发乳腺癌患者中，约3%～10%的患者在确诊时即有远处转移。早期患者中约有30%可发展为晚期乳腺癌，晚期乳腺癌患者5年生存率仅为20%，中位总生存时间为2～3年。

大约50%的转移性乳腺癌患者发生肝转移，而5%~12%的肝转移患者发生肝复发。肝转移后预后较差，而在没有干预的情况下，总生存时间（OS）为4~8个月；进行针对性治疗后，中位生存率仅为2~3年。因此，肝转移是晚期乳腺癌患者死亡的主要原因之一。

随着科学技术的不断发展，以机体免疫系统为原理的免疫细胞疗法已在临床上有所应用。

免疫细胞疗法不仅可以弥补其他治疗方式的缺憾，还能避免癌症复发和转移，提升机体免疫力， 成为延长患者寿命的福音。其中，基于NK细胞、T细胞技术的乳腺癌疗法，更是取得了长足的进步。

01.研究发现：NK细胞的比例高低影响了乳腺癌的患者的预后

乳腺癌患者中NK细胞表达异常：通过检测35例恶性乳腺癌患者体内的NK细胞水平，发现乳腺癌患者体内NK细胞活性降低，同时NK细胞受体表型发生改变，这些改变可能由肿瘤本身引起的，也有可能是相关因子作用所致。

乳腺癌患者的预后与NK细胞的数量有关：根据免疫组化可将乳腺癌分为以下4种亚型：LuminalA型、LuminalB型、HER-2过表达型和三阴型。

进一步研究发现，乳腺癌细胞可以影响NK细胞的最终分化成熟，晚期乳腺癌患者外周血中不成熟的NK细胞亚群比例增高。

35例患者按以上4种亚型分类，LuminalA型组中NK细胞的比例（14.46±4.38）、LuminalB型组中NK细胞的比例（12.82±6.50）、HER-2过表达组中NK细胞的比例（8.01±5.45）、三阴型组中NK细胞的比例（8.11±5.45）。

乳腺癌患者 NK 细胞比率

研究发现，LuminalA型组和LuminalB型中NK细胞的比例较高，HER-2过表达组和三阴型组较低。临床实践中HER-2过表达型和三阴型乳腺癌患者肿瘤增长和容易发生转移，预后较差，NK细胞的比例最低，提示了NK细胞的比例高低影响了乳腺癌患者的预后。

02.乳腺癌术后多次复发，后经NK细胞治疗，成功控制肿瘤

刘女士在2016年因左乳出现肿块，遂前往医院检查，后经过一系列检查确诊左乳乳腺癌，同年3月刘女士接收了左侧乳房切除术和淋巴结清扫术，手术后，她接受了三个疗程的化疗 (CMF)。

本以为经过手术和化疗能够将肿瘤彻底扼杀，但在6月份复查时发现左腋窝淋巴结复发，随后安排了手术切除，在 15 个切除的淋巴结中，11 个发生转移，ER(-)、PgR(-) 和 Hercept 测试为 3+。之后对腋窝进行 50 Gy 放射治疗。

但事情远远没有结束，同年11月复查发现左锁骨上淋巴结肿大，诊断为转移复发，开始2周一次曲妥珠单抗给药。之后刘女士一直保持治疗，一直到2017年5月6日，触诊时锁骨上淋巴结不再触及，超声检查直径缩小至 3 mm。

然而，2018年1月腹部CT发现肝脏多发转移。肝内可见多个低回声结节，边界清晰，周边可见低回声晕，大者位于右叶，另于肝右叶可见片状低回声，余肝实质回声致密，血管显示清晰，走行正常。

由于癌症反复发作让刘女士失去信心，通过血液检测，CEA 和 CA15-3 分别升高到 11.2ng/ml 和 77.2U/ml。为了寻求更好的治疗，刘女士决定尝试细胞免疫疗法，在经过专家面诊以及免疫细胞检查后，专家为其制定了曲妥珠单抗+NK细胞免疫疗法。

自1月23日开始每周一次 PTX（80 mg/m2），2月9日专家提取刘女士血液中的单核细胞，通过2周时间的实验室培养，将其制成“定制型免疫疫苗”后，以静脉注射的方式回输到体内，整个治疗过程刘女士不仅没有出现不适，反而能够清晰感觉到身体状态逐渐恢复。

治疗2个月后，通过CT检查发现肝转移处于部分缓解状态。

之后PTX改为4周一次，一直到2018年11月PTX剂量进一步减至每4周一次65mg/m2。期间肝转移病灶也在进一步缩小，并且没有新的转移病灶出现。

12月为了进一步增强治疗效果，刘女士又进行了一疗程NK细胞治疗，之后定期保持3个月复查一次。

一直到2022年5月，CT 扫描显示，肝转移保持缓解，患者已经稳定了 3 年，期间工作生活一切正常，而且没有新的病灶或肿瘤标志物升高。

肿瘤是很难完全消除的，当你宏观上发现它在某一个部位有的时候，它可能在身体的其他地方也有。而化疗和放疗，虽然在一定程度上消灭了癌细胞，但仍有部分癌细胞会进行“逃逸转移”，进入休眠期，这就是手术、放化疗后易复发转移的原因。

细胞免疫疗法就是利用人体免疫系统的自我保护和查杀能力来实现抗肿瘤的作用。把患者体内特定免疫细胞提取出来进行体外培养、增殖，通过先进技术增强细胞杀伤能力，再将这类细胞回输入患者体内，实现自身抗癌。

细胞免疫疗法与其他疗法的不同之处，就是在于它激发自身的免疫系统来帮助机体恢复与肿瘤作斗争的能力，最大限度地调动人体的免疫功能，同时通过体外制备再回输到体内的方法，产生的大量特异而有效的免疫效应细胞，可以对体内残存肿瘤细胞进行有效的杀灭作用，以达到消灭肿瘤细胞、阻止肿瘤转移和复发的目的。

如果能够在术后及时补充免疫细胞，把血管、淋巴中游走准备“着陆”的癌细胞扼杀在摇篮中，这样就可以提前降低癌症转移风险，在癌症转移的早期阶段有效掐灭癌细胞蔓延的火苗。

癌细胞十分狡猾，即便是采用手术切除，但我们身体里仍然残留着许多的癌细胞，这些癌细胞常常在细胞表面分泌一些糖蛋白或粘多糖进行伪装，以此逃过免疫系统的识别和攻击。

而如今随着医学的不断发展，癌症也已经变得不那么可怕，可联合细胞免疫疗法来彻底识别清除体内残留的癌细胞，同时恢复人体的免疫力，从而提高生活质量、抑制肿瘤再生长，预防复发，转移。无数生命奇迹也在进一步证明，新的免疫细胞疗法正在为更多癌症患者带来治愈希望。