其他
新一代抗癌首选方案：CIK细胞疗法及临床研究案例
2023年3月22日，国家癌症中心在《中华肿瘤杂志》发布了最新一期的全国癌症统计数据[1]，中国当前的主要恶性肿瘤包括肺癌、结直肠癌、胃癌、肝癌、女性乳腺癌等，前5项恶性肿瘤发病约占全部新发病例的57.27%。肺癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、食管癌是主要的肿瘤死因，约占全部肿瘤死亡病例的69.25%。
细胞疗法作为生物治疗领域重要的方法之一近几年来正在蓬勃发展，CAR-T细胞疗法因为药品被批上市在近两年受到极大关注热度。与此同时，更多免疫细胞疗法也正在许多国家开展临床研究。其中，CIK细胞疗法技术是开展较早的细胞疗法之一，其在肝癌、肺癌等实体瘤的治疗中积累了较多的临床研究结果，展示出了广阔的应用前景。
01
什么是CIK细胞免疫疗法
CIK细胞，即细胞因子诱导的杀伤细胞(Cytokine-Induced Killer，CIK)，是一种新型的免疫活性细胞，CIK增殖能力强，细胞毒作用强，具有一定的免疫特性。
CIK细胞又称“自然杀伤细胞样T淋巴细胞”，因为它兼具有T淋巴细胞强大的抗瘤活性，和NK细胞的非MHC限制性杀瘤优点。该细胞对肿瘤细胞的识别能力很强，如同“细胞导弹”能精确“点射”肿瘤细胞，但不会伤及“无辜”的正常细胞。尤其对手术后或放化疗后患者效果显著，能消除残留微小的转移病灶，防止癌细胞扩散和复发，提高机体免疫力。因此，CIK细胞被认为是新一代的肿瘤过继细胞免疫治疗的首选方案。
CIK细胞抗击肿瘤的主要机制：
■ 直接杀伤肿瘤细胞，被激活的CIK细胞可以通过不同的机制识别肿瘤细胞，释放颗粒酶/穿孔素等毒性颗粒，导致肿瘤细胞裂解。
■ 间接杀伤肿瘤细胞，CIK细胞通过释放多种细胞因子诱导效应T细胞分泌更多的炎性因子直接抑制肿瘤细胞生长或者通过调节机体免疫反应间接杀伤肿瘤细胞。
■ 诱导肿瘤细胞凋亡，CIK细胞还表达FasL（Ⅱ型跨膜糖蛋白），可以与肿瘤细胞膜表达的Fas（Ⅰ型跨膜糖蛋白）结合，诱导肿瘤细胞凋亡。
大量临床试验证实，CIK细胞在呼吸系统肿瘤、消化系统肿瘤、泌尿系统肿瘤、乳腺及妇科肿瘤等实体肿瘤中具有良好的疗效。
此次，CIK细胞疗法被纳入CSCO指南，主要是基于一项包含8项随机对照研究的Meta分析的结果提供了支持的证据：分析了包含1038名受试者的8项随机临床试验，与对照组相比，CIK治疗组可降低肝癌患者1年、3年复发率，提高肝癌患者1~5年总生存期（P<0.05）。
02
CIK细胞免疫疗法：多项临床试验证明其疗效
01
DC-CIK细胞联合EGFR-TKI治疗35例老年晚期EGFR突变肺癌的疗效[2]，将70例Ⅳ期EGFR突变肺癌患者分为治疗组和对照组。治疗组35例，给予DC-CIK细胞治疗联合吉非替尼或厄洛替尼靶向治疗；对照组35例，给予吉非替尼或厄洛替尼靶向治疗。结果显示：治疗组的疾病控制率为88.6%，高于对照组的68.6%，治疗组生活质量评分改善率为71.4%，高于对照组的45.7%。
结论：DC-CIK细胞联合EGFR-TKI可以提高晚期老年EGFR突变肺癌患者的疾病空置率和生活质量，延长患者的无进展生存期。
02
贵黔国际总医院100例结肠癌行CME术后患者接受DC-CIK细胞免疫联合常规化疗[3]，根据治疗方案不同分为研究组（42例）与对照组（58例），研究组采用DC-CIK细胞免疫联合常规化疗，对照组采用常规化疗。结果显示：研究组血清中CA199、CA242、CEA、HIF-1α水平均显著低于本组治疗前，CA199、CA242、HIF-1α水平显著高于本组治疗前；且研究组治疗后血清中CA199、CA242、CEA、HIF-1α水平均显著低于对照组。研究组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均显著高于本组治疗前, CD8+显著低于本组治疗前,对照组CD3+显著低于本组治疗前, CD8+显著高于本组治疗前；研究组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均显著高于对照组，CD8+显著低于对照组。
结论：DC-CIK细胞免疫联合化疗用于结肠癌CME术后患者，可改善淋巴细胞免疫应答,使血清肿瘤标志物水平下降。
03
一项肝动脉栓塞化疗联合CIK细胞疗法治疗46例老年原发性肝癌患者的临床研究显示[4]，根据患者的自身情况，将其分为两组，即肝动脉栓塞化疗联合CIK细胞疗法治疗组（简称观察组）28例，以及单纯肝动脉栓塞化疗组（简称对照组）18例。治疗后检测两组患者的免疫功能变化情况，采用KPS比较患者生存质量以及评价半年与一年的存活率，进而评定疗效。结果：与对照组比较，观察组患者不仅CD3+、CD3+CD56+、CD3+CD8+增加明显，而且治疗半年后、一年后的生存质量、一年存活率以及临床疗效均明显升高，差异具有统计学意义（P＜0.05,P＜0.01）。
结论:肝动脉栓塞化疗联合CIK细胞疗法可有效改善老年原发性肝癌患者的免疫功能,提高患者生存质量以及一年存活率,有助于临床疗效的提高。
04
南京军区福州总医院476医院56例原发性肝癌患者接受接受DC-CIK 细胞疗法[5]，将56例患者静脉血DC-CIK细胞标本增殖培养7~14周后回输给患者，观察治疗前后身体状况及心理变化，并在治疗中实施相应的护理。结果CIK 细胞治疗前QOL质量评分，饮食、睡眠、疲乏情况等方面较治疗前明显改善。
表明：DC-CIK 细胞治疗能够明显提高肿瘤患者细胞免疫功能及生活质量。
央视报道案例视频
肿瘤过继免疫治疗被认为是比较有前景的抗肿瘤手段，CIK细胞凭借自身的优点，成为细胞免疫治疗中发展迅速应用广泛的一种疗法，目前已证实可作为白血病和实体瘤的有效治疗手段之一，值得关注的是，DC与CIK细胞共同培养，对肿瘤细胞有着强大的特异性杀伤活性，有望成为肿瘤过继免疫治疗的首选方案，同时CIK过继免疫疗法可与手术，化疗，放疗等方法合理联合，为肿瘤的治疗带来新希望，最大程度的造福于肿瘤患者。
声明：本文干细胞之父平台发布，仅用于科普相关知识，不作为医疗指导建议。
参考文献：