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进军减肥市场!Alnylam官宣siRNA疗法新方向
Original
info
医药魔方Info
2022-12-23
7月27日,
Alnylam
宣布开发靶向INHBE的siRNA疗法,用于治疗肥胖。
7月27日,Alnylam在Nature Communications期刊上发表论文,揭示腹部肥胖和代谢综合征与INHBE基因突变之间的关系。
Alnylam通过分析
英国生物样本库中
超过36万个个体的全外显子组测序数据发现,肝表达的INHBE基因中的罕见突变与较低的经体重指数校正的腰臀比(WHRadjBMI)相关。WHRadjBMI是评估腹部脂肪含量的指标,而腹部脂肪含量与2型糖尿病和冠心病息息相关。
根据BMI调整的腰臀比与基因水平的关联(来源:Nature Communications)
每587人中就有一人携带罕见的INHBE基因预测功能丧失(predicted loss of function, pLOF)突变,并且这种突变与较低腹部脂肪含量有关。该研究对最常见的INHBE pLOF突变进行体外表征分析后,发现activin E的分泌水平降低了约90%。对INHBE pLOF突变携带者进一步分析发现,其代谢特征良好,包括甘油三酯降低,高密度脂蛋白胆固醇升高和空腹血糖降低。没有发现INHBE pLOF相关的不良反应,并且也没有证据显示INHBE pLOF突变携带者死亡率过高。该研究还发现,ACVR1C(一种编码activin A受体的基因)变体的WHRadjBMI较低,进一步证明了activin在调节脂肪分布方面的作用。
该研究结果表明INHBE 基因具有作为治疗心脏代谢疾病的新型治疗靶点的潜力。Alnylam计划利用其肝脏IKARIA技术平台,为INHBE及其基因产品Activin E寻找开发候选化合物。IKARIA可以在临床前研究中延长活性半衰期,具有每年给药1次的潜力。
Alnylam
发现和转化研究部副总裁兼人类遗传学小组领导人Paul Nioi博士说:“我们很高兴对
英国生物样本库
等遗传数据库的投资在寻找高度流行疾病中的新靶点方面卓有成效,目前这些疾病的需求仍未得到满足。腰臀比增加与患心脏代谢疾病风险之间存在公认的因果关系。本研究通过分析腰臀比的遗传决定因素,揭示了有助于治疗腹部肥胖的潜在治疗靶点(如INHBE)。这项全外显子组分析结果表明,靶向INHBE可能对代谢综合征的各个方面产生广泛的有益影响,并可能降低2型糖尿病和冠心病的风险。我们目前正在验证这一假设,目标是在不久的将来找到靶向INHBE的开发候选化合物。"
英国生物样本库
首席科学家
Naomi Allen
教授说:“我们很高兴看到50万参与者向
英国生物样本库提供的
独特详细数据,目前正在加速对重要健康状况的研究。
得益于与英国生物样本库外显子组测序联盟中
的领先生命科学公司合作,
英国生物样本库
资源正在帮助快速确定腹部肥胖的新治疗靶点。”
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