偶联技术牵手CRISPR！ImmunoGen与Vertex达成全球合作协议

ImmunoGen成立于1981年，并于1989年11月在纳斯达克上市，在该领域的历史最为悠久，曾与Seagen、罗氏的Genentech同被并称为ADC领域的“三巨头”。公司ADC平台历史悠久，技术领先；构建了靶点筛选、抗体开发、毒素库、连接子库四位一体的ADC工具库。

ImmunoGen 的ADC平台

目前，ImmunoGen与第一三共、Seagen被认为拥有当前最强的ADC技术平台。其中，ImmunoGen有超过40年的ADC研发经验，其技术催生了历史销量第一的ADC Kadcyla；第一三共虽是ADC领域的后发者，但独创的DXd Technology ADC平台开发出了当今公认最具潜力的ADC Enhertu；Seagen深耕ADC领域25年，开发出了经典的MMAE毒素和MC-Val-Cit可裂解连接子。

三家公司的ADC平台对比

1）Kadcyla

经ImmunoGen技术催生的Kadcyla，由靶向HER2的单抗Trastuzumab，与微管蛋白抑制剂DM1通过稳定的不可裂解连接子MCC连接而成，是全球首个获批用于乳腺癌的ADC，也是目前商业化最成功的ADC。在Enhertu问世之前，Kadcyla是HER2阳性转移性乳腺癌患者的首选。

临床III期试验EMILIA结果表明，“Kadcyla单药治疗组”对标原有标准疗法“拉帕替尼+卡培他滨组”组治疗HER2阳性转移性乳腺癌：（1）可使患者的中位总生存期从25.1个月延长到30.9个月，延长约半年的生存时间。（2）可使患者的中位无进展生存期由原来的6.4个月延长到9.6个月，提高50%。

2）ELAHERE

ELAHERE（mirvetuximab soravtansine）为ImmunoGen与中美华东合作开发的针对叶酸受体α（FRα）靶点的全球首创ADC 药物，由FRα 结合抗体、可裂解的连接子和美登木素生物碱DM4 组成。Mirvetuximab将与FRα结合的人源化单克隆抗体，与能够产生细胞毒性的DM4分子通过二硫键连接起来。当ADC与FRα结合之后，FRα能够将ADC转移到细胞内部，ADC携带的细胞毒性分子从而抑制肿瘤细胞的有丝分裂。2022年11月获得FDA批准加速上市。

根据公司发表的ELAHERE 临床三期数据显示，在对含铂疗法耐药的经治晚期卵巢癌患者中，mirvetuximab单药治疗显示出有临床意义的抗肿瘤活性、一致的安全性和良好的耐受性。这些患者既往接受过血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂贝伐珠单抗治疗，并且高度表达FRα。

3）Tusamitamab ravtansine

Tusamitamab ravtansine（SAR-408701）是Sanofi引进ImmunoGen另一款ADC产品，该产品由靶向CEACAM5（又称CD66e）的人源化抗体（SAR408377）通过ImmunoGen开发的N-succinimidyl 4-(2-pyridyldithio) butyrate (SPDB)可切割链接子与细胞毒素DM4偶联。目前，SAR-408701是全球唯一一款靶向CEACAM5的ADC药物。

临床前试验结果表明，SAR-408701在多种CEACAM5阳性的异种肿瘤移植小鼠模型（结肠癌、肺癌、胃癌）中显示出抗肿瘤活性，并且具有明确的剂量-应答关系。而具有相同链接子和DM4毒素的平行对照ADC--SAR3419并未表现出抗肿瘤活性。

目前，技术授权许可是ImmunoGen主要的收入来源，引进ImmunoGen ADC技术授权的公司包括：安进、拜耳、罗氏、礼来、诺华、赛诺菲、武田、华东医药等公司。

ImmunoGen的对外授权情况

根据刚刚公开的年报显示，ImmunoGen在2022年总收入1.088亿美元，同比增长55.65%，主要得益于与华东医药、 Viridian Therapeutics的许可和合作协议实现了一次性里程碑付款；此外，与礼来和Magenta Therapeutics签订的协议收到的一次性许可费；同时，ELAHERE 在2022年的产品净收入约 260万美元。