恒瑞医药、百济神州、中国生物制药、石药集团、信达生物、君实生物、复星医药、贝达药业、和黄医药和基石药业，作为“中国医药创新企业100强”的TOP10，表现出来的共同特征是，研发管线覆盖领域广、研发投入高、研发人员多、临床试验开展积极。这10家公司正在进行的临床试验数量总数，占到整个“创新100强”的半壁江山！
谁能代表中国医药产业创新？为什么是他？我们能从中学到什么？在E药经理人完成“中国医药创新企业100强”（以下简称“创新100强”）过程中，我们一直在深刻思考。为了更明晰、层次化地展示中国医药创新企业的创新实力与能力，我们根据入围“创新100”企业的总得分，按序划分为四个梯级。四个梯级名单如下：通过对四个梯级100家公司的呈现出来数据的深入分析，我们发展：其次，“创新100强”TOP10，彰显中国创新力量；第三，中国医药创新在全球的角色已经发生了根本性的改变。硬邦邦的数据，最能代表“创新100强”的绝对实力，他们的各项指标总和占到整个中国医药产业的绝对份额。从专利授权数量来看，“创新100强”近五年专利授权数量占到中国医药企业专利授权总量的19.4%。这项指标的均值为28.79件，其中6家企业超过100件，31家企业超过均值。从专利施引总量来看，“创新100强”近五年专利施引总量占到中国医药企业专利施引总量的16.72%。该项指标均值为120.69次，其中有两家超过1000次，25家超过均值。从临床试验数量来看，“创新100强”正在进行的临床试验数量，占到整个中国医药产业2019-2020年临床试验总量的19.63%。该项指标的均值为13.55项，有两家超过100项，5家超过50项，23家超过均值。从即将上市的新药数量（包括原创新药、改良型新药和生物类似药）来看，目前本土药企处于和即将进入上市注册阶段的药品数量是118个，其中“创新100强”公司为87个，占到总数的73.73%。此外，“创新100强”公司在研活跃分子累计数量总计1673个，其中5家超过50个，29家超过20个。2020年“创新100强”所针对的治疗领域，排在前10位的分别是胃肠道疾病 、肿瘤 、内分泌疾病 、呼吸道疾病 、罕见病 、免疫紊乱 、炎症性疾病 、妇产科 、血液病 、传染病；而2019年排在前10位的分别是肿瘤、炎症性疾病、心血管疾病 、胃肠道疾病 、代谢紊乱 、神经系统疾病;、呼吸系统疾病、免疫紊乱 、内分泌疾病、传染病。不过也可以看到，肿瘤在这两年中，一直都是“创新100强”重点关注的治疗领域。02 “创新100强”TOP 10，彰显中国创新力量数据最有说服力，“创新100强”代表了中国医药创新的未来，是中国医药产业参与国际竞争的生力军，是中国医药产业转型升级夯实行业竞争力的重要力量，也是中国医药产业最强实力阵营。而“在创新100强”第一梯级中排名前十的公司，则代表了中国医药产业创新的头部力量。这一表述既是常识判断，但更是基于数据统计后的理性分析。2019年，我们经过对当年“创新100强”的整体数据分析，发现中国医药企业研发创新水平呈“L”型分布。第一梯级与第二、三、四梯级四个指标展示出来的数据差距明显。第一梯级中，授权专利数量、专利施引总量、临床试验数量和创新药获批与上市的数量的均值分别为61个、350次、72项和5个。而第四梯级这几项数字分别是13个、20次、6项，且第四梯级中的25家企业只有6个创新药产品上市，因此其创新药获批与上市的数量的均值只有0.24个。 2020年同样如此。本年度“创新100强”中，第一梯级25家公司，专利授权数量、专利施引总量、临床试验总数、上市与获批新药数量四个指标分表占到“创新100强”总体的55.51%、63.15%、67.15%和76%。如果再进一步分析，我们发现，排名前10的公司在“创新100强”整体中，体现出了作为头部公司的实力。按照总分排序，“创新100强”中，排名前10的公司分别是恒瑞医药、百济神州、中国生物制药、石药集团、信达生物、君实生物、复星医药、贝达药业、和黄医药和基石药业。这10家公司，最具代表性的数字是临床试验数量。按照我们的统计，10家公司正在进行的临床试验总数，占到“创新100强”总体55%，超过半数，其中1期临床试验数量占总体的48%、2期占63%、3期占56%。在所针对的疾病领域上，这10家公司分别在肿瘤、胃肠道、呼吸道等25个领域进行布局，其中肿瘤、胃肠道分别位列第一和第二位，这与“创新100强”整体基本一致。通过这10家公司与其他“创新100强”公司的对比，我们发现，头部的10家公司所针对的疾病领域较多。众所周知，关注的疾病领域与研发投入成正比，与研发人员的数量也成正比。这10家公司，综合型创新企业，恒瑞医药、中国生物制药、石药集团、复星医药，研发投入都超过20亿元，最高为恒瑞，2019年研发投入为38.96亿元，占公司主营业务收入的16.73%；仍处于商业化早期和研发投入期的公司，百济神州、信达生物、君实生物、贝达药业等，其研发投入占主营业务收入比例最低为贝达药业的58%。其他公司，由于其上市产品仍在商业化早期，因此占比非常惊人。以基石为例，2019年其研发投入为13.95亿元，但主营业务收入为负。此外，这10家公司的研发投入增速仍保持快速增长，即使是已经处在第一位的恒瑞，2019年其研发投入比2018年增长了45.9%。10家公司中，2019年增速最快的是君实生物，为75.83%。研发人员数量也很可观。综合型大公司由于公司部门建构比较成熟，研发人员所占比例可能相对较少，但数量绝对值较高。恒瑞2019年研发人员数量为3442人，占公司总人数的14.09%；处于商业化早期和研发投入期的公司，研发人员数量占比都在25%以上，最高的是基石药业。不过随着这些公司商业化队伍的不断拓展，研发人员占比会呈现下降趋势。当然，我们也必须承认，尽管排名前10的公司，在中国已经站稳了头部的地位，但是与全球制药头部公司相比，仍然有需要奋力去弥补的差距。仍然以临床试验数量这一指标进行对比，分析2019年全球制药50强排名前5公司与“创新100”强排名前5公司正在进行的临床试验数量，能够看到，全球制药前5的公司正在进行临床试验数量总数为2659项，中国为511项，差距明显。此外，全球制药前5公司，任何阶段的临床试验数量都超过100项，其中，默沙东2期临床试验数量超过了300项，而“创新100强”排名前5的公司，没有一项临床试验数量超过100项。03 中国医药创新在全球的角色已经发生了根本性的改变中国医药创新在全球的角色已经发生了根本性的改变，中国已经成为全球医药创新的重要阵地，根据科睿唯安的数据显示，2020年上半年，在中国临床试验数量已经超过美国，位列全球第一。当然，这可能是受2020年新型冠状病毒爆发的影响。2020年上半年，在中国开展的临床实验中，针对呼吸系统疾病和传染病的数量最多，针对肿瘤的临床试验数量排在第三位。这与美国有所不同。2020年上半年，美国临床试验数量排在第一位的是肿瘤，其次是呼吸系统疾病，排在第三位的是传染病。不过，临床试验数量作为一项展示医药产业创新潜力的重要指标，它的量级很大程度上能够反映过去几年中国医药研发创新改革的成绩与影响力。若是延续此种趋势，那么2020年，中国将成为全球开展临床试验数量最多的国家。众所周知，很长时间里，中国医药产业创新在全球范围内处于追赶者的角色，甚至游离于全球医药创新的主流话题体系之外。受历史因素影响和政策环境的待完善，仿制药是中国医药企业研发的主要产品类型，这种发展模式，一方面成就了一些手握重要疾病领域重磅产品的制药企业，但与此同时也让本应视创新为核心竞争力的制药企业，在战略取向上产生了惰性。虽然像恒瑞医药、石药集团、齐鲁制药等综合型制药企业已经开始布局新药的研发，但在彼时中国超过5000家制药企业，仍是点状发生，仍未形成明显趋势。鼓励研发创新，需要形成一个人才、政策、资本相匹配且稳定的生态系统，这其中政策因素尤为重要，是吸引人才与资本投入到该领域的核心。以美国为例，其创新研发的发展，得益于政策取向与科学监管的良性结合。具体来看，美国三大法案解决了制约医药创新的挑战：80年代初的拜杜法案解决了专利所有人的问题；Hatch-Waxman法案在保护了原研药利益的基础上，规范了仿制药的申请流程；PUDFA开辟了评审的快速通道，大概的缩短了评审的时间。事实上，这三大法案构建了美国制药工业的四个支柱：专利保护制度、自由定价原则、医保支付体系和仿制药替代。2016年以前，中国医药产业的政策体系是割裂、矛盾的，严重制约中国创新药的发展。在投资机构开始关注医药产业，并疯狂圈地的年代，曾经一度认为在中国投资创新药就是一个“坑”，与现在投资机构言必创新的话语体系，大相径庭。如今已经上市的贝达药业，在埃克替尼3期临床开展前，募资遇到极大挑战。药审改革开启了中国医药产业发展的新时代，在这个时代，创新是绝对的主流。如同众多流淌着创新理念和诉求的小细流，汇聚到一起后，以药审改革为契机，引水、开渠、筑坝，豁然开朗，中国医药创新开始大江大河、波涛汹涌。以至于在随后的一两年里，产业界热议的话题是，中国医药创新的泡沫到底有多大？什么时候可能会破？ 当然，现在这个泡沫仍然在，只是业界看待这个问题时，逐渐趋于理性。伴随着一系列改革措施的实施，中国药物临床试验数量近5年来呈现出快速增长。如同我们对“创新100强”评价指标的分析一样，临床试验是医药创新的必经阶段，其开展数量的多少，一方面体现企业和产业创新能力，另一方面体现企业和产业创新体量。根据科睿唯安的数据显示，2016年~2019年，在中国开展的临床试验数量增长率保持在两位数，分别是29.01%、31.39%、29.79%、19.13%。同比美国，只有2016年-2017年其临床试验数量增长率为10.17%，其余年份都是个位数。当然，多未必是好，但绝对是通向好的必经之路。就像现在中国医药创新绝大部分为跟随式创新，但是业界同时期待中国总有一天会伴随着基础研究的发展，迎来更多的原始创新。在接下来即将上市的新药中，中国已经出现了在全球具备领先地位的公司。FDA突破性疗法认定，是一个较为显性的指标，这一认定主要针对用于治疗严重疾病，且初步临床试验数据显示对现有疗法具有明显改善重要临床终点表现的新药。据E药经理人不完全统计，2019年，我国有两款新药获得FDA突破性疗法身认定，一个是百济神州的泽布替尼，另一款为传奇生物的CAR-T疗法JNJ-4528，用于治疗经治多发性骨髓瘤(MM)患者。2020年，已有万春医药、君实生物、荣昌生物先后对外宣布在研新药获得FDA突破性疗法认定。孤儿药也是一个显性指标。截至目前，中国有多家公司获得FDA或欧盟的孤儿药认证，其中亚盛医药排在最前面。从2020年5月份开始，截至到9月，亚盛医药共获得6项孤儿药认证。亚盛医药在肿瘤、乙肝及与衰老相关三个疾病领域进行布局，其衰老相关的疾病领域，在国内鲜少同类公司，在国际上，也仅有诺华在Bcl-2、IAP和MDM2-p53这三个药物管线都进行了布局。最近，科睿唯安旗下国际药物研发中心（CMR）最近发布的《2020年CMR药物研发评估报告》发现，“近4年来，新分子实体（NME）上市的速度首次出现放缓，表明自2018年以来NME的上市数量减少了22%。然而，与美国不同的是，中国和日本在过去3年中的NME上市数量均增加了11%。”中国因转向创新药物研发而崛起已成为生物制药行业的两大特征。以此为印证的是，海通国际分析，2020年中国创新药行业进入快速成长期， 品种逐步兑现，头部Biotech由单纯研发驱动转变为销售+研发驱动，平台化建设将成为这一阶段Biotech的重中之重。并对接下来5年中国医药创新进行判断。海通国际认为，首先，国内创新生态“政策-研发-支付”已具雏形，中国将成为全球第二大创新药研发基地；过去5年主要投资大品种的me-too类产品，未来5年拥有FIC/BIC品种的公司将极具成长性和稀缺性，将诞生10亿美金级别的国际性品种；PD-1、单抗、小分子靶向药浪潮过后，ADC、双抗、RNAi、基因编辑、mRNA等创新新技术群雄逐鹿，中国企业技术创新有望取得重大突破，与国际前沿差距缩小；传统药企研发布局恒瑞一枝独秀，也将有5-10家企业携品种脱颖而出。
创新既是过程也是结果，E药经理人研究院通过案头研究、专家访谈等形式，将医药创新企业的核心能力归结为三个维度：创新根基、创新过程和创新结果，并为这三个维度设置了具体评价指标。
1) 创新根基：拥有的授权专利数量和质量是创新的基础，这是被业界普遍认可的观点。创新根基维度采用两个指标进行衡量，分别是授权专利数量和专利施引总量。授权专利数量是指一家公司在特定的时间区间内公开的获得授权的专利数量；专利施引总量是指以上特定时间区间内公开的获得授权的专利，以及其对应的DWPI专利家族中的所有专利，在后续被其他专利引用的总次数，是衡量一项发明专利影响力的指标。2) 创新过程：此维度采用临床试验数量作为具体指标进行衡量。访谈对象一致认为，药物临床试验是医药创新的必经阶段，其开展数量的多少，一方面体现企业创新的能力，另一方面体现企业创新的体量。3) 创新成果：此维度采用创新药获批与上市的数量作为指标。创新药内涵与科睿唯安Cortellis数据库统一，包括创新药，改良药和生物类似药。
1) 以2016年6月1日-2020年5月31日这一时间区间内公开的授权专利数量为基础指标，框定候选企业池，并为候选企业统计专利施引总量数据。2) 以2020年9月1日为截止日期，统计候选企业正在进行的临床试验数量和2019年7月1日-2020年6月30日创新药获批及上市的数量。3) 为候选企业的授权专利数量、专利施引总量、临床试验数量指标数量进行归一化计算。4) 在归一化数据基础上，为授权专利数量、专利施引总量、临床试验数量指标赋予不同权重，得出三项指标总分，确定100家入围企业。5) 最后将2019年7月1日-2020年6月30日获批新药数量作为三项指标总分的加分项，依照最终得分进行排序，即为“中国医药创新企业100强”。6) 100强企业划分为四个梯级，各梯级内按照临床试验数量降序呈现。1.本名单主要包括在中国大陆注册，以药品研发及生产为主营业务的公司，也涵盖注册在境外，但主营业务在中国大陆的公司。3.本名单中，专利相关数据来自科睿唯安Derwent Innovation数据库；临床试验数量和获批新药数量来自科睿唯安Cortellis数据库。
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