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Moderna和默沙东（MSD）今天公布了来自临床2b期随机试验KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201的3年随访积极结果。该临床试验评估了个体化新抗原疗法（INT）mRNA-4157（V940）与默沙东PD-1抑制剂Keytruda组合，在经手术切除高风险黑色素瘤（III/IV期）患者中的疗效与安全性。分析显示，mRNA-4157与Keytruda联合的辅助治疗在无复发生存期（RFS）与远处转移生存期（DMFS）上显示出统计学显著和临床有意义的改善。根据新闻稿，mRNA-4157用于辅助治疗高危黑色素瘤和非小细胞肺癌患者的3期研究已经启动，两家公司并计划迅速扩展试验至其他肿瘤类型。

分析显示，在预定的中位随访期约3年时，与Keytruda单药治疗相比，mRNA-4157联合Keytruda治疗显著改善RFS，可使复发或死亡风险降低49%（HR=0.510，95% CI：0.288-0.906；单侧p=0.0095），并改善DMFS，使患者的远处转移或死亡风险降低62%（HR=0.384，95% CI：0.172-0.858；单侧p=0.0077）。

该数据建立在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会当中所报道的初步分析基础上，该分析显示，在中位计划随访约两年时，mRNA-4157联合Keytruda可使复发或死亡风险降低44%，使远处转移或死亡风险降低65%。

试验中观察到的不良事件与之前报告一致。在中位随访期约3年时，两组报告治疗相关≥3级不良事件的患者数量相似（联合疗法组为25%，Keytruda单药组为20%）。任何级别的mRNA-4157最常见的不良事件是疲劳（60.6%）、注射部位疼痛（56.7%）和寒战（49%）。

Moderna与默沙东所开发的在研mRNA-4157癌症疫苗包含编码最多34种新抗原的单一合成mRNA分子，这些新抗原是根据每位患者肿瘤独特的DNA序列突变特征通过算法设计而成。当将此癌症疫苗注射入体内时，这些RNA所携带的新抗原序列会被翻译成蛋白质，并通过体内的抗原呈递，刺激产生T细胞抗肿瘤反应。根据KEYNOTE-942的数据，美国FDA和欧洲药品管理局（EMA）分别授予mRNA-4157与Keytruda组合突破性疗法认定（BTD）和PRIME资格，作为辅助疗法用以治疗完全切除后的高风险黑色素瘤患者。

参考资料：

[1] Moderna and Merck Announce mRNA-4157 (V940) in Combination with KEYTRUDA® (pembrolizumab) Demonstrated Continued Improvement in Recurrence-Free Survival and Distant Metastasis-Free Survival in Patients with High-Risk Stage III/IV Melanoma Following Complete Resection Versus KEYTRUDA At Three Years. Retrieved December 14, 2023 from https://www.merck.com/news/moderna-and-merck-announce-mrna-4157-v940-in-combination-with-keytruda-pembrolizumab-demonstrated-continued-improvement-in-recurrence-free-survival-and-distant-metastasis-free-survival-in-pa/

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