导 读

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是血液恶性肿瘤的重要根治手段。然而，移植后慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的发病率较高，其中重度肝脏cGVHD治疗困难，病死率高。本文主要介绍了在糖皮质激素和钙调磷酸酶抑制剂联用的基础上，加用巴利昔单抗治疗重度肝脏cGVHD的临床经验，提示巴利昔单抗是重度肝脏cGVHD的潜在治疗药物。

图1 图文摘要

背 景

Allo-HSCT后重度肝脏cGVHD的发生率为5.8%，这些患者的5年总生存率仅约30%。糖皮质激素联合钙调磷酸酶抑制剂（CNI）是重度肝脏cGVHD患者的一线治疗方案，但治疗反应率低。本团队前期研究发现，在糖皮质激素和CNI基础上，加用巴利昔单抗治疗肝脏急性GVHD，总有效率可达56.1%。这提示巴利昔单抗或许有助治疗肝脏cGVHD。因此，本研究尝试在糖皮质激素和CNI的基础上，探索加用巴利昔单抗治疗重度肝脏cGVHD的疗效及安全性（图1）。

研究设计

本研究纳入了在2020年1月至2022年5月期间，于北京大学血液病研究所接受allo-HSCT，移植后出现重度肝脏cGVHD（胆红素 > 51.3 μmol/L）的患者，在糖皮质激素和CNI的基础上给予巴利昔单抗治疗，其中在糖皮质激素和CNI的基础上直接加用巴利昔单抗的患者分为组1，在糖皮质激素、CNI以及其他免疫抑制剂之后加用巴利昔单抗的患者分为组2。通过倾向性得分匹配法（PSM），选取10例同期未采用巴利昔单抗治疗的重度肝脏cGVHD患者作为对照。

研究结果

本研究发现与对照组相比，巴利昔单抗治疗重度肝脏cGVHD的反应率高，安全性相仿。本研究共纳入20例重度肝脏cGVHD患者，组1和组2分别为13例和7例。在治疗有效性方面，16例（80.0%）患者获得治疗反应（ORR），14例（70.0%）患者获得完全治疗反应（CR），组1和组2患者的治疗反应率相似。与诊断肝脏cGVHD4周以上才使用巴利昔单抗的患者相比，4周内加用巴利昔单抗的患者无论是ORR率还是CR率均较高（ORR 83.3%对50.0%；CR 77.8%对0.0%）。巴利昔单抗治疗后2年总生存率为84.4%，组1和组2患者的生存情况相似。在治疗安全性方面，巴利昔单抗治疗后中性粒细胞减少、贫血和血小板减少的发生率分别为25.0%、30.0%和25.0%。巴利昔单抗治疗后任意感染、病毒感染、细菌感染和真菌感染的发生率分别为45.0%、35.0%、30.0%和10.0%。组1和组2患者任意感染的发生率分别为38.5%和57.1%；接受≤5 剂及>5剂巴利昔单抗治疗患者任意感染的发生率分别为37.5%和75.0%。

与对照组相比，巴利昔单抗组的ORR率（80.0%对40.0%，P = 0.045）和CR率（70.0%对20.0%，P = 0.019）均显著高于对照组。此外，巴利昔单抗组患者的2年总生存率（84.4%）显著优于对照组（40.0%，P = 0.037），巴利昔单抗组患者GVHD相关死亡率（12.5%）也有低于对照组（50.0%）的趋势（P = 0.107）。在治疗安全性方面，与对照组相比，巴利昔单抗治疗未显著增加感染和血液学毒性事件的发生，提示该治疗方式安全性较好。

总结与展望

在糖皮质激素和CNI的基础上，加用巴利昔单抗能更加安全、有效地治疗重度肝脏cGVHD，这提示巴利昔单抗是重度肝脏cGVHD的潜在治疗手段。未来仍需前瞻随机对照临床研究来进一步证实上述结论。

责任编辑

钟海静     暨南大学

魏文栋     上海交通大学

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原文链接：http://www.the-innovation.org/medicine/article/10.59717/j.xinn-med.2023.100009

本文内容来自The Innovation姊妹刊The Innovation Medicine第1卷第1期以Letter发表的“Basiliximab is the potential solution for severe liver chronic GVHD: A prospective pilot study” (投稿: 2023-02-27；接收: 2023-04-22；在线刊出: 2023-05-06)。

DOI: https://doi.org/10.59717/j.xinn-med.2023.100009

引用格式：Deng D., Shen M., Zhang X., et al. (2023). Basiliximab is the potential solution for severe liver chronic GVHD: A prospective pilot study. The Innovation  Medicine 1(1), 100009.

作者简介

莫晓冬，医学博士，北京大学人民医院副教授、副主任医师，硕士研究生导师；北京市“青年拔尖人才”、北京市“高层次创新创业人才”。以第一/通讯作者发表SCI论文51篇。作为主要完成人获国家科学技术进步奖二等奖、中华医学科技奖一等奖、教育部科学技术进步奖一等奖、华夏医学科技奖一等奖、广东省科技进步一等奖等奖项。担任中国老年血液综合评估委员会委员、中国医药教育协会转化医学专业委员会委员、北京癌症防治学会造血干细胞移植专业委员会委员、北京抗癌协会科普专业委员会委员。

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