治疗帕金森病，基因疗法改善患者运动功能
来源：seekingalpha&药明康德
近日，专注于开发针对严重神经疾病的基因治疗的公司Voyager Therapeutics公布了其正在进行的VY-AADC剂量范围1b期临床试验在晚期帕金森病中的长期数据。
▲Voyager Therapeutics的多个基因疗法管线（图片来源：Voyager Therapeutics官方网站）
VY-AADC是Voyager Therapeutics研发的基因治疗载体，有望为这类患者提供有效治疗。帕金森病的进行性运动症状很大程度上归因于中脑黑质中多巴胺神经元的死亡，这部分神经元能在AADC酶的催化下将左旋多巴转化为多巴胺，然后将多巴胺释放到壳核中的多巴胺受体。在晚期帕金森病中，黑质中的神经元退化，壳核中的AADC酶也显著减少，限制了大脑将左旋多巴转化为多巴胺的能力。然而，壳核中的内在神经元并不退化。VY-AADC由腺相关病毒-2衣壳和启动AADC基因表达的巨细胞病毒启动子组成，可以将AADC基因直接递送至多巴胺受体所在的壳核神经元中，绕过黑质神经元，使壳核中的神经元表达AADC酶，将左旋多巴转化为多巴胺。因此，VY-AADC有望持久地增强左旋多巴向多巴胺的转化，通过一次施药恢复患者的运动功能并缓解症状，从而提供具有临床意义的改善。
这项研究的最新结果表明，在一次性施用基因疗法后，患者的多个运动功能测量都得到持续、剂量依赖和时间依赖的改善。这些测量包括患者报告的日志、帕金森病评分量表、生活质量和在12个月时无麻烦性运动障碍的开启期日志。结果还包括队列1患者报告的从基线到3年的无麻烦性运动障碍开启期持续2.1小时的改善，队列2从基线到18个月的持续和有临床意义的3.5小时改善，以及队列3从基线到6个月的1.5小时改善，且从6个月持续到12个月。
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