在全世界范围内，心血管疾病已逐渐升至为威胁人类健康的“第一杀手”。其存在的高度不满足医疗需求，也催生了一系列关于心血管疾病的创新药开发项目，其中包括了AAV基因治疗、细胞治疗、mRNA疗法等等。
AAV基因治疗
Tenaya Therapeutics正在开发心脏病AAV基因治疗，利用AAV9（多个研究证明AAV9有进入心脏的倾向）将目标基因拷贝递送到心脏组织中，使其高水平表达并产生目标蛋白质。同时，在临床前研究中，显示出具有再生心肌细胞的潜力。
该公司目前有三个心脏病基因治疗管线正处于临床前开发阶段，Tenaya预计将在2022年向FDA提交其候选产品TN-201的IND申请，用于治疗MYBPC3基因突变引起的遗传性肥厚性心肌病 (gHCM) 。TN-201利用AAV9将功能性基因MYBPC3递送到心肌细胞中，旨在解决因MYBPC3基因突变导致的心壁增厚、心律失常、功能障碍、心力衰竭和心源性猝死。在动物模型中，TN-201已经证明了可以逆转左心室肥厚、心脏功能障碍和电生理缺陷。这种疾病逆转作用具有剂量依赖性，并且在单次治疗后疗效维持超过一年，与未治疗组相比具有更明确的生存益处，并且尚未发现其安全隐患。TN-201目前已经获得美国FDA授予的孤儿药称号。此外，该公司还利用了一种新的方法在体内制造新的心肌细胞与AAV基因治疗联用，为治疗心脏疾病带来更多的机会。XyloCor Therapeutics正在开发一种心绞痛AAV基因治疗XC001，XC001通过通过心外膜递送的方式，在靶向心肌细胞中传递血管内皮生长因子(VEGF)的基因，旨在刺激心脏中新冠状血管的生成，为血液供应不足的心肌区域提供动脉血流，从而改善慢性心绞痛患者的运动耐量。XC001于2017年获得FDA授予的用于难治性心绞痛研究的快速通道指定。2021年7月，XyloCor公司宣布已经完成XC001的1/2期临床试验（EXACT）的1期剂量递增部分。Rocket Pharmaceuticals有一款Danon病AAV基因治疗管线RP-A501，RP-A501由重组腺相关血清型9（AAV9）衣壳组成，其中包含一个功能性人源LAMP2B转基因（AAV9.LAMP2B），以单次静脉（IV）输注的方式给药，RP-A501有可能恢复Danon病患者的正常心功能。Rejuvenate Bio正在开发针对狗二尖瓣疾病的AAV基因治疗，并且于2020年宣布进行试验。Rejuvenate Bio由哈佛遗传学大牛George Church博士共同创立。当然还有其他一些AAV基因治疗心脏疾病，欢迎留言补充。
2022年1月6日，Science杂志发表了一篇来自宾夕法尼亚学的研究者的研究，通过mRNA LNP在体内指导产生CAR-T细胞进行靶向修复受损纤维化的心肌细胞，使心脏恢复正常功能。
礼来与Dicerna Pharmaceuticals达成合作以开发针对心脏疾病的RNAi疗法，其中已经有两款候选产品获得FDA的IND批准，分别是针对未公开的心脏代谢疾病的LY3561774和LY3819469。干细胞治疗
此外，还有不少公司/机构利用干细胞治疗心脏病，根据查询clinicaltrials.gov，共有389项注册的干细胞治疗心脏病的临床研究项目。
当然，前段时间在美国进行的猪移植心脏手术，也算是一种心脏病潜在的一种新型选择。（延伸阅读：要么死，要么换！首位接受猪心脏的患者明天会醒来吗？）
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