黄秀娟/吴开春等GUT指南：用无创标志物诊断大肠癌 | 热心肠日报
今天是第2511期日报。
黄秀娟+吴开春等GUT：用无创生物标志物诊断大肠癌（指南）
Gut[IF:31.793]
① 对结直肠癌（CRC）进行筛查能有效降低CRC相关死亡率；② 本实践指南旨在为临床医生使用无创生物标志物进行癌症筛查提供循证指导；③ 该指南涉及使用粪便免疫化学试验、基于血液的肿瘤生物标志物、基于粪便的肿瘤生物标志物或微生物标志物来检测CRC和腺瘤；④ 针对每一种筛查方法的适应症、目标筛查人群和优缺点，本文件均提供了最新且全面的指导；⑤ 此外，还讨论了无创生物标志物筛查CRC的最新研究及未来发展方向。
Joint Asian Pacific Association of Gastroenterology (APAGE)–Asian Pacific Society of Digestive Endoscopy (APSDE) clinical practice guidelines on the use of non-invasive biomarkers for diagnosis of colorectal neoplasia
04-05, doi: 10.1136/gutjnl-2023-329429
【主编评语】香港中文大学的黄秀娟、第四军医大学第一附属医院的吴开春和马来西亚国立大学的Raja Affendi Raja Ali作为共同通讯作者，在Gut上发布了亚太胃肠病协会（APAGE）-亚太消化道内镜协会（APSDE）关于使用无创生物标志物诊断结直肠癌的联合临床实践指南。（@章台柳）
国内团队：ctDNA甲基化用于大肠癌复发的早期检测及风险分级
JAMA Oncology[IF:33.006]
① 纳入296名I-III期结直肠癌患者，232名（78.4%）患者的术前ctDNA甲基化检测为阳性；② 手术后一个月，ctDNA甲基化阳性患者的复发风险为ctDNA甲基化阴性患者的17.5倍（HR=17.5）；③ 结合ctDNA甲基化及癌胚抗原，可更好地进行复发风险的分级（HR=19.0）；④ 接受辅助化疗后，ctDNA甲基化阳性患者的无复发生存期显著短于ctDNA甲基化阴性患者（HR=13.8）；⑤ 在复发患者中，相比于影像学确认，ctDNA甲基化可提早3.3个月检测到复发。
Early Detection of Molecular Residual Disease and Risk Stratification for Stage I to III Colorectal Cancer via Circulating Tumor DNA Methylation
04-20, doi: 10.1001/jamaoncol.2023.0425
【主编评语】复旦大学的蔡国祥团队与仁济医院的王争团队在JAMA Oncology上发表的一项前瞻性纵向队列研究结果，在296名接受手术治疗的I-III期结直肠癌患者中，术前循环肿瘤DNA（ctDNA）甲基化阳性患者的复发风险更高，无复发生存期更短。同时，相比与影像学，ctDNA甲基化可提早3.3个月检测到患者的复发。（@aluba）
Nature子刊：利用组织病理学图像预测大肠癌预后
Nature Communications[IF:17.694]
① 利用机器学习的方法开发多组学多队列评估（MOMA）平台，用于系统地识别和解释3个大型结直肠癌（CRC）患者队列（n=1888）中患者的组织病理学的模式、多组学和临床特征之间的关系；② MOMA成功预测CRC患者的总生存率、无病生存率和拷贝数变化；③ 鉴定出可预测基因表达谱、微卫星不稳定状态和临床可操作的基因改变等的病理组织学模式；④ MOMA模型可推广到具有不同人口统计组成和通过独特的数字化方法收集的病理学图像的多个患者群体。
Histopathology images predict multi-omics aberrations and prognoses in colorectal cancer patients
04-13, doi: 10.1038/s41467-023-37179-4
【主编评语】组织病理学评估对于诊断结直肠癌（CRC）是必不可少的。然而，在显微镜下对病变组织进行人工评估并不能可靠地告知患者预后或对治疗选择至关重要的基因组变异。Nature Communications近期发表的文章，通过机器学习的方法构建出MOMA平台，可利用CRC患者的组织病理学来预测患者的多组学变化、临床特征等，或可为癌症患者的治疗提供信息。（@章台柳）
JAMA：联合化疗治疗RAS野生型左侧结直肠癌，Panitumumab优于贝伐珠单抗
JAMA[IF:157.335]
① 823名RAS野生型转移性结直肠癌患者随机分为两组，在mFOLFOX6的基础上，分别联合Panitumumab或贝伐珠单抗治疗；② 在左侧肿瘤及所有患者中，Panitumumab组的总生存期均显著高于贝伐珠单抗组（37.9个月 vs. 34.3个月，36.2个月 vs. 31.3个月），无进展生存期均无显著差异；③ 在左侧肿瘤及所有患者中，Panitumumab组的应答率及根治性切除率均显著高于贝伐珠单抗组；④ 常见的治疗相关不良事件包括痤疮样皮疹、外周感觉神经病变及口腔炎。
Panitumumab vs Bevacizumab Added to Standard First-line Chemotherapy and Overall Survival Among Patients With RAS Wild-type, Left-Sided Metastatic Colorectal Cancer - A Randomized Clinical Trial
04-18, doi: 10.1001/jama.2023.4428
【主编评语】JAMA上发表的一项3期临床试验结果，在823名RAS野生型转移性结直肠癌患者中，相比于贝伐珠单抗联合mFOLFOX6，Panitumumab联合mFOLFOX6治疗可显著延长总生存期，且优势主要体现在左侧结直肠癌患者中。（@aluba）
国内团队：纳米塑料促进结直肠肿瘤生长
Nano Letters[IF:12.262]
① 给小鼠口服聚乙烯（PE）纳米塑料（NPs），显著破坏肠道微环境，从而塑造适应性免疫反应，使其有利于结直肠肿瘤的原位生长；② PE NPs诱导巨噬细胞向炎症性状态装变；③ 单细胞测序显示，NPs通过损伤溶酶体，诱导结肠巨噬细胞激活并产生IL-1β，导致结肠Treg和Th17向T细胞耗竭相关的分化，创造了一个有利于肿瘤发生和发展的结肠环境；④ 在聚苯乙烯纳米塑料中也观察到类似的效果。
Nanoplastics Shape Adaptive Anticancer Immunity in the Colon in Mice
04-12, doi: 10.1021/acs.nanolett.3c00644
【主编评语】纳米塑料（NPs）对人类健康的影响尚不清楚。南京中医药大学的孙东东和苏州大学的汪超合作在Nano Letters上发表文章，发现NPs会破坏肠道微环境，塑造免疫反应，使其有利于结直肠肿瘤的生长。（@章台柳）
国内团队：用肿瘤靶向纳米材料消除瘤内具核梭杆菌，增强大肠癌疗效
ACS Applied Materials & Interfaces[IF:10.383]
① 月桂酸（LA）、苯基硼酸（PBA）与低聚亚甲基亚胺（OEI）缀合形成OLP后与奥沙利铂前药修饰的聚缩水甘油醚 (PP) 相互作用获得OLP/PP纳米材料；② 该纳米材料在模拟生理条件下结构稳定，且在酸性肿瘤微环境中响应pH并释放药物；③ 纳米材料特异性靶向肿瘤细胞，引导细胞摄取并有效消除肿瘤驻留的胞内外具核梭杆菌；④ 通过原位药物递送，纳米材料可克服化疗耐药性并显著抑制肿瘤生长；⑤ 体内外研究表明所制备的纳米材料具有良好的生物相容性。
Tumor-Targeting Nanoassembly for Enhanced Colorectal Cancer Therapy by Eliminating Intratumoral Fusobacterium nucleatum
03-14, doi: 10.1021/acsami.3c01210
【主编评语】具核梭杆菌( Fn ) 与结直肠癌 (CRC) 相关，可促进结直肠肿瘤进展并导致癌症对化疗产生耐药性，如何有效地消除瘤内Fn并克服化疗耐药性是目前面临的关键挑战。近日，天津工业大学高辉团队在ACS Applied Materials & Interfaces发表文章，开发了一种活性肿瘤靶向酸度响应纳米材料可消除肿瘤内Fn用于增强结直肠癌的治疗。这种具有高效抗菌和抗肿瘤活性的生物相容性纳米组装体为治疗细菌感染的肿瘤提供了新的希望。（@圆圈儿）
具核梭杆菌分泌的外膜囊泡也可促进口腔癌转移
Journal of Advanced Research[IF:12.822]
① Fn（具核梭杆菌）-OMVs（外膜小泡）在结构上与囊泡相似；② Fn-OMV促进荷瘤小鼠口腔癌症的肺转移，氯喹（CHQ，自噬抑制剂）减少瘤内注射Fn-OMV引起的肺转移数量；③ Fn-OMV促进体内癌细胞迁移和侵袭，导致E-钙黏蛋白下调和波形蛋白/N-钙蛋白上调；④ Fn-OMVs激活细胞内自噬途径，CHQ阻断自噬减少Fn-OMV诱导的癌细胞迁移，并逆转EMT相关蛋白表达变化；⑤ Fn-OMV暴露以时间/浓度依赖方式降低CAL27和HSC3细胞中E-钙粘蛋白表达并增加波形蛋白表达。
Fusobacterium nucleatum outer membrane vesicles activate autophagy to promote oral cancer metastasis
04-13, doi: 10.1016/j.jare.2023.04.002
【主编评语】具核梭杆菌（Fn）可促进肿瘤转移。同济大学的Xu Yubo、南方医科大学的Wu Buling和Zhou Hongwei合作在Journal of Advanced Research发表文章，发现Fn（具核梭杆菌）分泌的OMVs（外膜小泡）不仅诱导癌症转移，而且激活自噬通量。阻断自噬则减弱了Fn-OMV刺激的癌症转移。（@章台柳）
肠道维生素D受体预防肠外乳腺癌肿瘤发生
Gut Microbes[IF:9.434]
① 肠上皮VDR敲除（VDRΔIEC）小鼠出现菌群失调，7,12-二甲基二甲蒽（DMBA）诱导的乳腺癌易感性增加；② VDR缺乏导致菌群从正常向易致癌转变，导致肠道通透性增加、紧密连接中断、微生物移位和炎症增强，从而增加乳腺中肿瘤大小和数量；③ 用益生菌代谢产物丁酸盐或益生菌植物乳杆菌减少VDRΔIEC小鼠的乳腺肿瘤，增强紧密连接，抑制炎症，增加丁酰辅酶A转移酶，并降低乳腺链球菌的水平。④ 肠道菌群不仅促进肠道疾病，而且促进乳腺疾病的发病。
Intestinal vitamin D receptor protects against extraintestinal breast cancer tumorigenesis
04-19, doi: 10.1080/19490976.2023.2202593
【主编评语】维生素D受体（VDR）涉及宿主因素和人类微生物组。Vdr基因变异可塑造人类微生物组，Vdr缺乏会导致菌群失调。Gut Microbes近期发表的文章，发现肠道上皮细胞敲除VDR导致肠道菌群紊乱，进而导致乳腺肿瘤发生的风险增加。肠道-肿瘤-菌群之间的互作或是预防和治疗乳腺癌的新靶点。（@章台柳）
国内团队：免疫治疗在胃肠道间质瘤中的研究进展（综述）
Molecular Cancer[IF:41.444]
① 胃肠道间质瘤（GIST）表现有全身性炎症，与其临床特征和预后密切相关；② GIST中有多种免疫细胞浸润，主要为巨噬细胞和T淋巴细胞，其次为B细胞和NK细胞；③ GIST免疫检查点基因表达有PD1表达不高，IDO较高，MHC1缺失等特征；④ 伊马替尼通过抑制KIT和免疫调节的双重作用治疗GIST；⑤ 细胞因子、ICIs、抗体、抗体-药物偶联、疫苗和过继细胞等免疫治疗法已在GIST上开展研究，有待深入；⑥ GIST免疫治疗研究急切需要更多有效的细胞和动物模型支持。
Advances in immunology and immunotherapy for mesenchymal gastrointestinal cancers
04-18, doi: 10.1186/s12943-023-01770-6
【主编评语】胃肠道间质瘤（GIST）是主要起源于胃肠道Cajal间质细胞的一类肿瘤，其可以发生在整个胃肠消化道的任意部位，具有恶性高，致死率高的特征。伊马替尼以及相关的络氨酸激酶抑制剂是目前治疗GIST的一线药物，但是存在部分GIST无效以及耐药性快速出现的问题。随着免疫治疗在各类肿瘤中的广泛应用，免疫疗法也在GIST中得到了一定的探索和应用。但是，前期临床试验显示，针对PD1和CTLA4的免疫检查点疗法对GIST患者仅有轻中度的效果，且机制并不明确。近期国内中山大学附属第七医院邓初夏、曾乐立、何裕隆和张常华团队合作在Molecular Cell上发表了一篇免疫治疗GIST的综述，文章系统地综述免疫肿瘤学的研究进展，GIST免疫治疗和的研究模式，并讨论免疫治疗目前面临的困难，为GIST有效免疫疗法提供的新的见解和观点。（@Zhonghua）
JAMA子刊：经济毒性或影响大肠癌幸存者伴侣的健康相关生活质量
JAMA Network Open[IF:13.353]
① 纳入307名在1-5年前确诊III期结直肠癌并接受手术切除的幸存者的伴侣，测量HRQoL并评估其与FT的关联；② 共209名（68.1%）结直肠癌幸存者的伴侣报告了不良的财务结果；③ 高经济负担与疼痛干扰方面较差的HRQoL相关，债务与睡眠障碍方面较差的HRQoL相关，高度财务担忧与社交功能、疲劳和疼痛干扰方面的较差HRQoL相关；④ 除了系统层面的因素外，个人层面的行为因素也与伴侣的财务状况和HRQoL相关。
Financial Toxicity and Its Association With Health-Related Quality of Life Among Partners of Colorectal Cancer Survivors
04-06, doi: 10.1001/jamanetworkopen.2023.5897
【主编评语】经济毒性（FT）包括经济负担、债务和财务担忧。JAMA Network Open上发表的一项最新研究结果，在307名结直肠癌幸存者的伴侣中发现，经济负担、债务及财务担忧分别与不同方面的较差的健康相关生活质量（HRQoL）相关。（@aluba）
感谢本期日报的创作者：一只豆豆菌，aluba，章台柳，圆圈儿，Sunflower，DM
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