WHO+多项研究再聚焦：甜味剂的苦涩争议 | 热心肠日报
今天是第2542期日报。
WHO最新指南：不建议用非糖甜味剂减肥！
World Health Organization[IF:N/A]
① 非糖甜味剂（NSS）含所有合成和天然存在的或改性的非营养性甜味剂；② NSS不是必需饮食因素，不要使用无糖甜味剂控制体重，或以此降低非传染性疾病发病风险；③ 长期摄入NSS会产生潜在不良影响，增加成人患2型糖尿病、心血管疾病和死亡率风险；④ 需要考虑其他可以减少游离糖摄入的方法，如食用含有天然糖分的食物，或完全减少饮食中的甜味，以改善健康；⑤ 该建议适用于除既往患有糖尿病以外的所有人，但不适用于含NSS的个人护理和卫生用品。
Use of non-sugar sweeteners: WHO guideline
【主编评语】近日，《世界卫生组织无糖甜味剂使用指南》正式发布，该文建议“不要使用无糖甜味剂来控制体重，或以此降低非传染性疾病发病风险”。此外，该建议适用于除糖尿病患者以外的所有人，以及所有添加非糖甜味剂的食品和饮料，但不适用于牙膏、护肤品、药物等含有非糖甜味剂的个人护理和卫生产品，值得关注。（@九卿臣）
非营养性甜味剂与葡萄糖耐受不良（观点）
Journal of Clinical Investigation[IF:19.456]
① 由于方法学和个性化差异以及观察性结果的局限性，非营养性甜味剂（NNS）对代谢的影响存在争议；② 分子结构的差异影响NNS代谢、修饰和宿主反应性，NNS可以直接介导其生物效应，也可以通过其降解产物发挥的作用介导其生物效应；③ NNS对代谢的影响与宿主基线代谢状态和NNS作用时间有关，并受其他膳食影响；④ NNS通过多种不同机制影响微生物，包括通过群体感应调节细菌间通讯，影响基因组完整性，改变营养物质输入/输出或影响细菌膜结构等。
Nonnutritive sweeteners and glucose intolerance: Where do we go from here?
05-15, doi: 10.1172/JCI171057
【主编评语】心脏代谢疾病与高糖摄入有关，为了提供一种低热量的食品甜味剂替代品，非营养性甜味剂（NNS）被广泛使用，但NNS对人类健康的长期影响，特别是对新陈代谢的影响尚未完全了解。Journal of Clinical Investigation上发表的一篇观点，重点关注NNS对血糖反应的影响，讨论了NNSs对代谢健康影响探索的一些关键考虑和开放问题，同时提出可能应对这些挑战的方法。（@RZN）
人工甜味饮料增加糖尿病等慢性疾病的风险（综述）
Advances in Nutrition[IF:11.567]
① 本伞形评价纳入11篇芸萃分析及7篇系统回顾，评估人工甜味饮料（ASBs）对不同健康结果的影响；② 强有力的证据表明ASBs与较高的肥胖、2型糖尿病、全因死亡、高血压和心血管疾病发病率相关；③ ASBs消费与结直肠癌、胰腺癌、胃肠癌、癌症死亡率、心血管死亡率、慢性肾病、冠心病和中风相关性的证据较弱；④ 肠道菌群改变或炎症标志物的增加可能是ASBs与健康结果的潜在机制；⑤ 使用AMSTAR-2评价发现纳入文献存在一些明显不足如研究资金来源不明。
Artificially sweetened beverages and health outcomes: an umbrella review
05-13, doi: 10.1016/j.advnut.2023.05.010
【主编评语】在一些国家，人工甜味饮料（ASBs）的消费量正在增加。一些荟萃分析发现，习惯饮用ASBs的消费者在某些健康结果方面的风险更高。近期发表于Advances in Nutrition的一项伞形评价表明，ASBs与肥胖、2型糖尿病、全因死亡率、高血压和心血管疾病发生率增高相关，这提示我们所谓的“无糖饮料”可能也并非完全安全。然而，未来仍需要进一步的队列研究和人体临床试验来了解ASBs对健康结果的影响。注：人造甜味剂（artificial sweeteners, AS），又称人工甜味剂、低热量甜味剂、代糖等，是通过人工化学合成或改造的具有甜味而不提供或提供少量热量的食品添加剂。常见的AS有三氯蔗糖、阿斯巴甜、安赛蜜等。（@注册营养师陈彬林）
浙大医学院：如何降低慢性病和共病风险？少喝甜饮料
International Journal of Epidemiology[IF:9.685]
① 纳入184093名英国生物银行参与者，基线年龄为40-69岁，评估含糖饮料（SSB）、代糖饮料（ASB）和天然果汁（NJ）摄入与慢性疾病和共病的关系；② 19057名参与者在基线时患有共病，19668名参与者在随访期间出现了至少两种慢性疾病；③ SSB和ASB与共病患病率和发病率的风险较大相关，而适量NJ与共病患病率和发病率的风险较小相关；④ 较高的SSB和ASB摄入量与新发慢性病数量的增加呈正相关，而适量NJ摄入与新发慢性病数量的增加呈负相关。
Intake of sugary beverages with chronic conditions and multimorbidity: a prospective cohort study of UK Biobank
05-13, doi: 10.1093/ije/dyad057
【主编评语】近几年，含糖饮料在全球范围内的消耗量逐渐增加，摄入含糖饮料会增加肥胖相关代谢综合征、糖尿病、心血管疾病和癌症的风险，但人们对不同类型含糖饮料在多种慢性疾病和共病中的作用知之甚少。为了给未来的减糖指南提供理论依据，浙江大学公共卫生学院及医学院第二附属医院徐小林教授团队发表在International Journal of Epidemiology上的一项前瞻性队列研究，旨在研究含糖饮料、代糖饮料和天然果汁与慢性疾病和共病的联系。（@RZN）
甘露聚糖对宿主健康和代谢的影响（综述）
Biotechnology Advances[IF:17.681]
① 甘露聚糖根据糖苷键不同分为α/β甘露聚糖，α甘露聚糖主链根据物种不同由具有不同糖苷键的特定侧链修饰，β甘露聚糖根据其单体糖单位分为四个亚科；② 人类肠道菌群利用不同的多糖降解酶水解复合α甘露聚糖，β甘露聚糖降解关键酶主要包括内切β-1,4-甘露聚糖酶、外甘露聚糖酶和α-1，6-半乳糖苷酶3种；③ α甘露聚糖/寡糖对健康的影响尚无定论，β甘露聚糖主要用于食品和饲料，补充β甘露聚糖或其相应的低聚糖可以改善肠道和宿主健康。
Complex alpha and beta mannan foraging by the human gut bacteria
04-28, doi: 10.1016/j.biotechadv.2023.108166
【主编评语】在人类肠道菌群（HGM）中，拟杆菌门和厚壁菌门作为优势菌门，主要依靠聚糖进行消化以满足其能量需求。甘露聚糖是人类饮食中不可或缺的一种聚糖，除了能影响人体健康外，其结构的多样性和复杂性还具有改变某些拟杆菌门和厚壁菌门中特定基因簇表达的分子特征。近期发表在Biotechnology Advances上的研究，简述了甘露聚糖的结构多样性和HGM中细菌如何选择甘露聚糖，以及甘露聚糖对宿主健康和代谢的影响。（@RZN）
睡眠-饮食-血糖代谢的互作关系 （综述）
Sleep Medicine Reviews[IF:11.401]
① 睡眠是肥胖和慢性代谢紊乱发展的内在因素，评估其潜在的双向关联；② 发现餐后夜间代谢和末梢血糖可能影响睡眠质量，推测夜间血糖漂移的急性效应可能导致睡眠片段化增加，葡萄糖敏感的食欲素可能代表急性低血糖发作触发夜间觉醒的机制；③ 影响血糖控制的饮食对睡眠产生急性或慢性影响，在晚餐时间的选择与碳水化合物质量和其他营养素的比例的选择上可能会对睡眠质量带来好处；④ 建议未来规范宏量营养素的把控与食欲素对血糖和睡眠的影响。
The interrelationship between sleep, diet, and glucose metabolism
04-28, doi: 10.1016/j.smrv.2023.101788
【主编评语】肥胖和二型糖尿病（T2D）等在全球范围内持续增加，同时伴随着睡眠时间的降低。本综述认为睡眠可能是肥胖或慢性代谢紊乱，比如胰岛素抗性和T2D的内在因素。并且，影响血糖的膳食或饮食成分，可能可以影响急性或慢性睡眠。因此本文基于现有证据，详细分析了睡眠-饮食-血糖代谢的互作关系，值得相关人士阅读。（@Bingbing）
生酮饮食对人类代谢组的影响
Clinical Nutrition[IF:7.643]
① 招募40名健康成年志愿者进行三周生酮饮食（KD）干预，三周后所有参与者体内酮体含量均升高，体重略下降，无意外或不良事件出现；② KD导致胰岛素、c肽水平和甘油三酯降低，而不影响空腹血糖和胆固醇参数；③ KD显著影响代谢组，特别是促进线粒体脂肪酸氧化，包括高度升高的游离脂肪酸和酰基肉碱水平；④ KD导致血清氨基酸组成变化，生糖氨基酸降低，而支链氨基酸增加；⑤ KD促进ω-6、ω-3、DHA和ETA水平显着升高，可能有助于抑制炎症。
A ketogenic diet substantially reshapes the human metabolome
05-04, doi: 10.1016/j.clnu.2023.04.027
【主编评语】西方饮食会导致慢性炎症，加剧多种非传染性疾病的发展。生酮饮食已成为可缓解西方饮食诱发炎症反应的干预疗法。迄今为止，生酮饮食的有益作用基本归因于酮体的产生和代谢。Clinical Nutrition最新前瞻性营养干预研究，表明生酮饮食可有效重塑人类代谢组，并且该变化有助于生酮饮食对人体免疫力的影响。（@RZN）
浙江大学：健康饮食模式或可增加中年人的脑容量
American Journal of Clinical Nutrition[IF:8.472]
① 纳入114,684名中年参与者（平均56.8岁），在平均9.4年的随访期间，共发生481例痴呆（0.42%）；② 4种健康饮食模式（健康植物性饮食、地中海饮食、推荐食物、MIND饮食）均表现出了对痴呆的保护作用，但关联非显著；③ 另外，纳入18,214名中年参与者（平均55.9岁）进行横断面研究；④ 较高的健康饮食模式评分与更大的区域脑容量显著相关，包括顶叶和颞叶皮质的灰质体积，以及海马体和丘脑的体积。
Associations of Midlife Dietary Patterns with Incident Dementia and Brain Structure: Findings from the UK Biobank Study
05-05, doi: 10.1016/j.ajcnut.2023.05.007
【主编评语】浙江大学的刘足云团队在American Journal of Clinical Nutrition上发表的一项最新研究结果，在涉及近11.5万名中年参与者的前瞻性研究中，健康饮食模式表现出了对痴呆的非显著的保护作用；在包含1.8万多名中年参与者的横断面研究中，健康饮食模式与区域脑容量增加相关。（@aluba）
重庆医科大学：PUFAs或会加剧PM2.5对肺癌的致癌作用
Science of the Total Environment[IF:10.753]
① 评估了ω-3、ω-6和ω-6/ω-3多不饱和脂肪酸（PUFAs）摄入与肺癌风险之间以及空气污染物与肺癌发病率之间的关系；② 较高的ω-3和ω-6 PUFAs摄入量与肺癌风险降低有关，ω-6/ω-3PUFAs与肺癌发病率之间无显著关联；③ ω-3 PUFAs减弱了氮氧化物（NOx）污染与癌症风险之间的正相关关系，仅在低ω-3 PUFAs组中发现肺癌发病率增加；④ PUFAs增强了PM2.5对肺癌的致癌作用，仅在高PUFAs组中观察到PM2.5与肺癌发病率之间呈正相关。
Dietary polyunsaturated fatty acids intake, air pollution, and the risk of lung cancer: A prospective study in UK biobank
04-23, doi: 10.1016/j.scitotenv.2023.163552
【主编评语】肺癌是最常见的恶性癌症，也是全球癌症相关死亡的主要原因，约有10%的肺癌是由危险因素造成的，如暴露于空气污染物或特定的饮食摄入。关于特定类型的多不饱和脂肪酸（PUFAs）摄入与肺癌风险之间关系的流行病学已有研究，然而，摄入特定的膳食PUFAs是否会改变空气污染物与肺癌发病率之间的关系仍然未知。重庆医科大学练雪梅教授团队在Science of the Total Environment发表最新研究性文章，虽然ω-3和ω-6 PUFAs与肺癌风险降低有关，但是ω-3 PUFAs对不同空气污染物（NOX或PM2.5）相关的肺癌发病率具有不同的作用，因此要慎重使用ω-3 PUFAs作为促进健康的膳食补充剂，特别是在PM2.5较高的地区。（@RZN）
遗传性多不饱和脂肪酸的升高与癌症风险之间的关联
EBioMedicine[IF:11.205]
① 遗传性多不饱和脂肪酸（PUFAs）去饱和酶活性升高与结直肠癌、食管鳞癌、肺癌和基底细胞癌的高风险相关，少量证据表明与生殖系统癌症、泌尿系统癌症、神经系统癌症或血液癌症相关；② 发现较高的花生四烯酸、γ-亚麻酸和二高-γ-亚麻酸是潜在的调节因子；③ PUFA生物合成与阿司匹林互作，而阿司匹林会增加出血和炎症性肠病的风险；④ 遗传性PUFA去饱和酶活性降低（模拟了降低癌症风险的干预）与炎症性肠病风险增加相关，但与出血无关。
The association between genetically elevated polyunsaturated fatty acids and risk of cancer
04-19, doi: 10.1016/j.ebiom.2023.104510
【主编评语】EBioMedicine近期发表的文章，通过孟德尔随机化试验，评估多不饱和脂肪酸（PUFAs）与癌症风险的因果相关性。结果发现，PUFA生物合成途径可能是预防结直肠癌和食管鳞癌的干预靶点，但可能增加炎症性肠病的风险。（@章台柳）
膳食鱼油或可抑制p53突变驱动的小鼠胶质母细胞瘤的发生
Developmental Cell[IF:13.417]
① p53的失活常常发生在胶质瘤中，研究发现p53通过诱导脂肪酸氧化(FAO)维持神经干细胞的休眠；② 在神经胶质瘤形成过程中，休眠的神经干细胞中(qNSCs)p53的急性缺失会过早激活神经干细胞到增殖状态；③ 机制上，p53的失活突变通过直接转录诱导PPARGC1a，进而激活PPARα上调FAO基因；④ 胶质母细胞瘤小鼠中，膳食补充鱼油（含有ω-3脂肪酸，PPARα的天然配体）能够恢复p53缺陷NSCs的静止状态，并延缓肿瘤的发生。
Diet suppresses glioblastoma initiation in mice by maintaining quiescence of mutation-bearing neural stem cells
04-20, doi: 10.1016/j.devcel.2023.03.021
【主编评语】胶质母细胞瘤被认为是室下区的神经干细胞（NSCs）获得遗传改变而产生的。成人大脑中，神经干细胞基本上处于休眠，这表明NSCs休眠状态的失调可能是肿瘤发生的先决条件。Developmental Cell近期发表的文章，研究胶质瘤相关突变对小鼠脑室下区神经干细胞(NSCs)的影响，并确定代谢重编程驱动的过早休眠是肿瘤发生事件的关键。同时证明了饮食补充鱼油足以抵消这些影响，从而沉默突变并抑制肿瘤的发生。（@章台柳）
Nature子刊：膳食宏量营养素的平衡影响雄性生殖功能
Nature Communications[IF:17.694]
① 通过营养几何框架检查常量营养素平衡对C57BL/6J雄性小鼠繁殖和抗氧化功能的影响，发现睾丸和精子性状受蛋白质、脂肪、碳水化合物及其互作影响，因所研究的性状而异；② 补充膳食脂肪可提高雄鼠精子活力和抗氧化能力，这与不控制卡路里含量的典型高脂肪饮食研究不同；③ 增加饱和与反式脂肪酸，与睾丸组织学异常、氧化应激和细胞凋亡正相关，而睾丸的总抗氧化能力与膳食蛋白质负相关；④ 雄鼠的肥胖度与测量的任何生殖性状均无显著相关。
Male reproductive traits are differentially affected by dietary macronutrient balance but unrelated to adiposity
05-04, doi: 10.1038/s41467-023-38314-x
【主编评语】随着研究的深入，多种机制将肥胖与男性生殖功能相关联，如荷尔蒙失衡、炎症、氧化应激和阴囊温度升高。然而，目前尚不清楚肥胖男性的生殖功能受损是否与肥胖增加、特定营养素的摄入或肥胖相关并发症有关。近日，悉尼大学研究人员在Nature Communications发表最新研究，通过动物实验发现雄鼠睾丸和精子性状受蛋白质、脂肪、碳水化合物及其互作影响，因所研究的性状而异，其生殖性状受饮食常量营养素平衡的差异影响而与肥胖无关，值得关注。（@九卿臣）
感谢本期日报的创作者：DM，小扣啊，Rustypotatis，RZN，拍了花宝贝，Sunflower，Zzz，阿当
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