分析68项临床试验，生酮饮食对健康指标有何影响？| 热心肠日报
今天是第2549期日报。
生酮饮食的健康益处证据如何？（综述）
BMC Medicine[IF:11.15]
① 纳入17项荟萃分析，共68项RCT和115个生酮饮食与健康结果的关联；② 在51个显著关联中，甘油三酯降低、癫痫发作减少、LDL-C升高等4个关联有高质量证据，体重减轻、呼吸交换率降低、HbA1c降低、总胆固醇升高4个关联有中等质量证据，其余关联的证据质量低；③ 超重/肥胖者中，低热量生酮饮食与人体计量学和心血管代谢结果改善有关，且不恶化肌肉量、LDL-C和总胆固醇；④ 健康人中，低碳水高脂生酮饮食与体重和体脂率降低相关，但会减少肌肉量。
Effects of ketogenic diet on health outcomes: an umbrella review of meta-analyses of randomized clinical trials
05-25, doi: 10.1186/s12916-023-02874-y
【主编评语】系统性综述和荟萃分析显示，生酮饮食的随机临床试验（RCT）对癫痫病人和肥胖个体具有多重益处。本文探究了生酮饮食，低糖高脂生酮饮食和低热量生酮饮食与健康结果的相关性。共68项RCT（平均样本量42，平均随访13周）和115个膳食-健康结果的关联被分析。结果显示，其中约44%（51项）具有显著性，但只有8项呈现中高等质量的证据支撑。这其中主要是与癫痫和心血管代谢参数有关，且生酮饮食与“坏胆固醇”LDL-C增加具有临床相关性。（@Bingbing）
饮食干预和精准营养或是促进癌症治疗的新途径（综述）
Trends in Molecular Medicine[IF:15.272]
① 饮食干预是有前途的癌症治疗工具，可影响机体新陈代谢和肿瘤生长、发展；② 饮食可与癌症互作，机制包括剥夺营养靶向肿瘤代谢、调节激素信号和氧化应激、调节肠道菌群及其衍生物、影响免疫系统和肿瘤免疫监测；③ 热量限制、禁食和模拟禁食、饮食限制、替代饮食方法已在临床前和早期临床研究中表现出促进癌症治疗的效果；④ 未来，基于对癌症-营养互作的进一步表征和临床研究，结合现有治疗手段，精准营养可有助于制定个性化的癌症疗法。
Dietary interventions and precision nutrition in cancer therapy
05-30, doi: 10.1016/j.molmed.2023.04.004
【主编评语】现代预防、诊断和治疗工具的发展已经彻底改变了癌症的治疗，但仍然有许多癌症预后不良。因此，开发新的癌症治疗方法或改进现有疗法是十分必要的。饮食可影响机体新陈代谢和肿瘤发生、生长及进展，饮食干预也被认为是有前途的癌症治疗工具。近日，西班牙国家癌症研究中心研究人员在Trends in Molecular Medicine发表综述文章，概括了饮食与癌症相互作用机制的现有证据，总结了多种饮食干预途径在癌症治疗中的基本原理以及在临床前和早期临床研究中的进展。此外，作者评述了饮食干预疗法在临床应用中的现状，就饮食干预作为癌症治疗中方法的前景进行了展望。（@芥末）
吃素可有利于心血管健康 （荟萃分析）
European Heart Journal[IF:35.855]
① 研究纳入1980-2022年10月的30项随机对照实验，涉及志愿者年龄在18岁及以上；② 通过随机效应模型分析，与杂食人群相比，植物基膳食分别降低总胆固醇，低密度脂蛋白胆固醇以及载脂蛋白B的0.34 mmol/L ，0.30 mmol/L以及12.92 mg/dL；③ 这种效应量不受年龄、地域、持续时间、健康状态、干预膳食、干预项目以及研究设计等的影响；④ 尤其对于甘油三酯水平，不同膳食的影响没有显著差异；⑤ 基于植物的膳食有利于通过改善血脂，保护心血管健康。
Vegetarian or vegan diets and blood lipids: a meta-analysis of randomized trials
05-24, doi: 10.1093/eurheartj/ehad211
【主编评语】随着环境健康概念的提出，植物基膳食越来越受欢迎。揭示膳食与心血管疾病，进而全球死亡风险因素变得十分重要。本文系统综述和荟萃分析了素食主义对血浆总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯以及载脂蛋白B的影响。研究结果显示，植物基膳食可能通过改善血脂，进而降低心血管疾病风险。（@Bingbing）
高脂/高糖饮食影响睡眠？
Obesity[IF:9.298]
① 纳入15名健康年轻男性在1周内以随机顺序食用高脂/高糖（HFHS）和低脂/低糖两种等热量饮食；② 与低脂/低糖饮食相比，HFHS饮食不会影响正常睡眠或恢复睡眠期间睡眠的持续时间或宏观结构；③ 正常睡眠期间，HFHS饮食会降低深度睡眠期间δ频率的相对功率、δ-β比值和慢波的振幅，增加α和θ功率，在恢复睡眠期间，睡眠振荡模式也受到类似的影响；④ 饮食诱导的睡眠参数变化会调节许多行为和生理结果，如记忆巩固、情绪、注意力和葡萄糖代谢。
Exposure to a more unhealthy diet impacts sleep microstructure during normal sleep and recovery sleep: A randomized trial
05-28, doi: 10.1002/oby.23787
【主编评语】食用高脂/高糖（HFHS）饮食与不良代谢结果和代谢疾病风险增加有关，且饮食会影响睡眠，但不健康的饮食如何影响睡眠参数，特别是其宏观结构尚不清楚。发表于Obeisty上的一篇文章，在临床实验中探究了短期内食用两种等热量但不同的饮食如何在宏观结构和微观结构水平上调节睡眠，特别是在恢复性睡眠中。结果发现，短期食用更不健康的饮食会改变调节睡眠恢复特性的睡眠振荡特征，但这些变化是否与食用不健康饮食相关的不良健康结果有关仍值得商榷。（@RZN）
孙嘉+陈宏+张惠杰：低热量饮食或是更有效的减肥手段
BMC Medicine[IF:11.15]
① 纳入298例超重/肥胖参与者（平均年龄34.0岁，BMI 30.3kg/m2），1:1:1:1随机分配到正常饮食组（NC）、低碳水化合物饮食组（LC）、热量限制组（CR）和LC+CR组，干预12周；② 12周时，四组参与者的BMI分别减少0.6、1.3、2.3和2.9kg/m2，LC+CR饮食比单独LC或CR饮食能够更有效地降低BMI；③ 与CR饮食相比，LC+CR或LC饮食更显著地降低参与者的体重、腰围和体脂率；④ LC+CR饮食较其他组显著降低参与者甘油三酯，各组空腹血糖、HOMA-IR等无差异。
The effect of dietary carbohydrate and calorie restriction on weight and metabolic health in overweight/obese individuals: a multi-center randomized controlled trial
05-24, doi: 10.1186/s12916-023-02869-9
【主编评语】饮食干预是有效的减肥方法。其中，热量限制饮食（CR）被普遍接受并作为减肥指南推荐。低碳水化合物饮食（LC）也已被证明具有代谢益处并被认为是体重管理的可行策略。然而，CR和LC对减肥效果的贡献还缺少充分的直接比较。近日，南方医科大学珠江医院陈宏、孙嘉以及南方医科大学南方医院张惠杰团队在BMC Medicine发表了一项多中心随机对照试验的结果，表明在超重/肥胖成年人中，与热量限制饮食相比，低碳水化合物饮食能够在12周内更有效地实现体重减轻，二者结合能够更有效地实现体重控制和改善代谢危险因素。（@芥末）
国人团队：不是所有的植物基膳食都有益于中老年痴呆和抑郁
Age and Ageing[IF:12.782]
① 纳入英国生物银行队列研究，涉及18万余名无心血管疾病、癌症、痴呆和抑郁的参与者，跟踪随访共记录1428名痴呆和6781名抑郁患者；② 矫正一些潜在影响因素后，针对总植物基膳食指数(PDI)，健康植物基膳食指数(hPDI)和不植物基膳食指数(uPDI)膳食，最高摄入五分位数人群与最低摄入相比，其多变量风险比分别为1.03,0.82和1.29；③ PDI，hPDI以及uPDI对抑郁的风险比分别为1.06,0.92以及1.15；④ 健康的植物基膳食与较低的痴呆和抑郁风险有关。
Quality of plant-based diet and the risk of dementia and depression among middle-aged and older population
05-27, doi: 10.1093/ageing/afad070
【主编评语】中国医学科学院北京协和医学院顾叶青、北京大学医学部黄涛和天津医科大学牛凯军团队合作研究成果。截止到目前为止，很多研究探讨植物基膳食的重要性，但是并不是所有的植物基膳食对痴呆和抑郁均必要。研究结果显示，只有健康的植物基膳食与较低的中老年痴呆和抑郁风险有关。（@Bingbing）
黄烷醇有助于减缓年龄相关的记忆力衰退
PNAS[IF:12.779]
① 纳入3562名健康老年人，随机分配每天补充黄烷醇或安慰剂，为期3年；② 基线时习惯性黄烷醇摄入和饮食质量与海马体依赖性记忆呈正相关且有选择性；③ 与安慰剂相比，饮食较差、黄烷醇基线水平较低的参与者补充黄烷醇后，记忆力得分平均提高了10.5%，与自身基线记忆力相比提高了16%，且至少持续两年；④ 饮食中黄烷醇摄入量低是否会导致记忆力差还有待验证；⑤ 饮食质量是与海马体有关的关键生活方式因素，而不是与认知衰老的前额叶成分有关。
Dietary flavanols restore hippocampal-dependent memory in older adults with lower diet quality and lower habitual flavanol consumption
05-30, doi: 10.1073/pnas.2216932120
【主编评语】随着年龄增长，脑细胞逐渐损伤和死亡，大脑的结构和功能也会逐渐发生改变。虽然记忆力的退化是一个自然的生理变化，但是通过正确的生活方式和训练，可以减缓其衰退。膳食黄烷醇是在某些水果和蔬菜中发现的与认知衰老有关的食物成分。先前研究表明，黄烷醇能改善大脑海马体特定区域的功能。近日，发表在美国科学院院刊PNAS的研究发现，饮食中补充黄烷醇能显著改善低黄烷醇饮食老人的记忆力，增加了改善老年人认知功能的可能性。（@RZN）
每天补充多种维生素，或可减缓大脑衰老？
American Journal of Clinical Nutrition[IF:8.472]
① 纳入COSMOS-Web研究中3562名老年人，随机分维生素或安慰剂组，通过记忆测试评估其在开始时、一年后和三年后记忆状态；② 给参与者一张含20个单词列表（1个/3秒；记忆15分钟后输入），用于测试大脑学习和记忆区域，海马体功能；③ 相比安慰剂组，一年后每天补充维生素的参与者记忆功能更好，且在研究剩余2年里，这种改善可保持不变；④ 三年研究期间，这种持续记忆改善相当于三年与年龄相关的记忆衰退，且在有心血管疾病的参与者中更为明显。
Multivitamin supplementation improves memory in older adults: a randomized clinical trial
05-24, doi: 10.1016/j.ajcnut.2023.05.011
【主编评语】维生素可以帮助机体消化食物、促进免疫功能、增强抵抗力、维护正常的细胞生长和组织修复等等。然而，目前尚不清楚它是否对认知能力产生有利影响。近日，美国哥伦比亚大学、哈佛大学的研究人员在American Journal of Clinical Nutrition发表最新研究，开展了一项随机、对照试验，发现每天补充多种维生素可增强老年人的记忆力并减缓认知能力下降，相当于记忆力提高了 3.1 年，值得关注。（@九卿臣）
进食改变肥胖人群AD相关血浆生物标志物
Alzheimer's and Dementia[IF:16.655]
① 研究纳入111名志愿者，在餐后3h（PG组）内进行两次血液采集，空腹（FG组）血样作为对照；② 两组相比，血浆神经纤维丝轻链（NfL），胶质纤维状酸性蛋白（GFAP），淀粉样蛋白β42/40，磷酸化Tau蛋白181（p-tau181 ）以及231具有显著差异；③ 与基线相比，最大的改变是GFAP和-tau181 （餐后120min）；④ 以上结果显示，在肥胖但健康成年人体内，急性进食改变AD相关血浆标志物；⑤ 同时，在禁食状态下这些生物标志物也呈现生理昼夜动态变化。
Levels of Alzheimer's disease blood biomarkers are altered after food intake—A pilot intervention study in healthy adults
05-27, doi: 10.1002/alz.13163
【主编评语】血浆生物标志物可以精准反应阿尔兹海默症（AD）的生理和轴索损伤。本文研究了摄食对认知健康、肥胖和高代谢风险人群AD相关生物标志物的影响。研究结果显示，进食可以改变血浆中AD相关生物标志物。未来需要进一步研究确定是否需要在空腹条件下进行血样采集。（@Bingbing）
国内团队：禁食或能缓解食物过敏
Frontiers in Immunology[IF:8.786]
① 采用两种禁食（IF）方案，分别是16禁食/8h进食和24h禁食/24h进食，持续56天；② 与自由进食组相比，腹泻评分和直肠降温在两种IF组均降低；③ 禁食与较低的血浆OVA-sIgE，OVA-sIgG1，IL-4，IL-5以及脾中IL-4，IL-5，IL-10的mRNA表达有关；④ 但是，干扰素IFN-γ，肿瘤坏死因子TNF--α, IL-6, IL-2 却不受影响；⑤ 与自由进食组相比，16h/8h禁食模式中回肠肥大细胞浸润现象减少，而24h/24h模式重塑肠道菌群；⑥ 回肠ZO-1表达在两个IF组均增加。
Intermittent fasting protects against food allergy in a murine model via regulating gut microbiota
05-09, doi: 10.3389/fimmu.2023.1167562
【主编评语】武汉大学中南医院刘光辉和高亚东团队研究成果。食物过敏现象日益普遍。肠道菌群多样性的降低可能通过调控B细胞分泌IgE促进食物过敏。禁食具有调控糖代谢、调控肠道菌群、促进免疫的潜力。本文基于过敏小鼠模型，探究了两种禁食模式，分别是16禁食/8h进食和24h禁食/24h进食，对肠道菌群、免疫等的影响。研究结果显示，长期禁食可能通过Th2炎症减轻食物过敏，保护肠道屏障，抵抗肠道菌群紊乱。（@Bingbing）
发育迟缓儿童需要补充脂质营养补充剂
PLoS Medicine[IF:11.613]
① 纳入乌干达750位12至59个月大发育不良的儿童，探究脂质营养补充剂（LNS）添加牛奶蛋白（MP）或乳清渗透物（WP）、及本身对其线性生长和身体成分的影响；② 未补充组身高-年龄分数（HAZ）下降0.06，脂肪质量指数（FMI）增加0.29，无脂肪质量指数（FFMI）下降0.06；③ MP主效应是身高增加0.03cm和膝盖-脚跟长度增加0.2mm，WP主效应分别为-0.08cm和-0.2mm；④ LNS导致0.56cm的身高增加和0.21kg的体重增加，LNS增加了FFMI，但不是FMI。
Effect of milk protein and whey permeate in large quantity lipid-based nutrient supplement on linear growth and body composition among stunted children: A randomized 2 × 2 factorial trial in Uganda
05-23, doi: 10.1371/journal.pmed.1004227
【主编评语】PLoS Medicine近期发表的文章，发现补充LNS可支持12-19个月发育迟缓儿童的线性追赶性生长和无脂肪量的增加，但不支持脂肪量。添加乳制品没有额外影响。如果不加以治疗，已经处于发育迟缓的儿童会以牺牲无脂肪量为代价增加脂肪，因此应该考虑治疗这类儿童的营养计划。（@章台柳）
糖尿病管理中，精准营养vs低脂饮食谁胜出？
American Journal of Clinical Nutrition[IF:8.472]
① 纳入156例超重或肥胖的糖尿病前期或中度控制的2型糖尿病患者（平均年龄59.1岁，66.5%为女性），1:1随机分配到低脂饮食组（减少25%的脂肪来源热量）或个性化饮食组（基于机器学习算法预测的个人餐后葡萄糖响应），持续6个月；② 6个月间，低脂饮食组和个性化饮食组的血糖漂移平均幅度均下降（每月下降0.83 vs. 0.79 mg/dL ），组间无显著差异；③ 6个月间，两组的糖化血红蛋白均下降，组间无显著差异（每月下降0.02% vs. 0.01% ）。
A randomized clinical trial comparing low-fat versus precision nutrition-based diets for weight loss: impact on glycemic variability and HbA1c
05-24, doi: 10.1016/j.ajcnut.2023.05.026
【主编评语】餐后葡萄糖反应（PPGR）升高是2型糖尿病、心血管疾病、肥胖等疾病的危险因素，控制PPGR可使相关风险人群获益。传统通过低碳水饮食、生酮饮食等控制PPGR策略的临床结果不佳，而且对相同食物的PPGR存在相当大的个体差异，这表明需要更精确的方法来控制和预测PPGR。Personal Nutrition Project（PNP）算法是一种基于肠道菌群特征、血糖变化情况等因素预测PPGR的机器学习方法，用于指导个性化精准营养饮食。近日，The American Journal of Clinical Nutrition发表了比较该个性化饮食策略和标准化低脂饮食对血糖控制的临床试验结果，表明在糖尿病前期或中度控制的2型糖尿病患者中，个性化饮食对血糖控制没有展示出额外益处。该试验表明需要进一步评估PNP算法的效果，以及额外的亚组分析或有助于确定更有可能从个性化饮食干预中收益的患者群体。（@芥末）
感谢本期日报的创作者：Bingbing，Jack Chen，RZN，芥末，Zzz，九卿臣
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