CD（IF=38）| 2篇！中国科学院徐华强/谢欣/上海科技大学蒋轶揭示腺苷受体与内源性和合成激动剂结合的结构

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腺苷(Adenosine, ADO)是天然核苷中含量最多的一种，广泛分布于人体的各个组织和器官中，调节多种生理和病理过程。

2022年12月28日，中国科学院上海药物研究所徐华强、谢欣、上海科技大学蒋轶共同通讯在Cell Discovery（IF=38）在线发表题为“Structures of adenosine receptor A_2BR bound to endogenous and synthetic agonists”的研究论文，该研究揭示了腺苷受体A2BR与内源性和合成激动剂结合的结构。

该研究展示了两个冷冻电镜结构，A2BR与内源性配体ADO结合，或与选择性激动剂BAY 60-6583结合，并分别在3.2 Å和2.9 Å偶联到修饰的Gs蛋白(本文命名为Gs)。这些结构为通过A2BR结合ADO提供了独特的见解，并为针对AR系统的药物发现的子类型特异性配体的设计提供了基础。

2022年12月21日，上海科技大学蒋轶研究员与中国科学院上海药物研究所徐华强研究员及蒋华良研究员合作在Cell Discovery 杂志在线发表题为“Insights into divalent cation regulation and G13-coupling of orphan receptor GPR35”的研究论文，该研究报道了G13偶联GPR35与抗过敏药物洛多沙胺结合的冷冻电子显微镜结构。该结构揭示了GPR35新颖的二价阳离子配位位点和独特的离子调控模式，并呈现出高正电荷结合袋和互补的静电配体识别模式，解释了GPR35结合酸性配体的杂乱性。GPR35 - G13复合物与其他G蛋白亚型偶联的GPCRs的结构比较表明，Gα13亚基α5螺旋的C端向受体核心显著移动，而GPR35 TM6的细胞质端向外位移最小。一个典型的“蛋氨酸口袋”有助于GPR35的G13偶联。总之，这项发现为二价阳离子调制、配体识别以及随后GPR35的G13蛋白偶联提供了结构基础，并为设计GPR35靶向药物治疗IBDs提供了新的机会（点击阅读）。