导 读

癌症是导致人类死亡的第二大疾病，攻克癌症是当前医学研究领域的重要挑战。近十年来，靶向治疗和免疫治疗的快速发展为解决这一挑战提供了新的策略。本文总结了常见实体肿瘤靶向治疗和免疫治疗的最新临床进展，并采用甘特图形式对相关治疗方案及对应患者中位生存时间和中位无进展生存时间进行了直观展示（图1）。

图1 肿瘤靶向治疗与免疫治疗甘特图

靶向治疗开启了肿瘤精准治疗的时代。EGFR、HER2、VEGF、FGFR、CDK4/6、雌激素受体、雄激素受体等靶向抑制剂已成为多种肿瘤药物治疗的基石。例如，雄激素受体拮抗剂阿帕鲁胺联合去势治疗能够将非转移性去势治疗抵抗型前列腺癌的中位生存时间（mOS）提高至73.9个月，而雄激素受体拮抗剂恩杂鲁胺单用在转移性去势治疗抵抗型前列腺癌中，能将mOS延长至35.3个月。第三代EGFR抑制剂奥希替尼不仅克服了前代EGFR抑制剂的耐药问题，更是将EGFR突变型非小细胞肺癌患者的mOS延长至38.6个月。接受CDK4/6抑制剂帕博西尼和雌激素受体拮抗剂氟维司群联合应用的雌激素受体阳性乳腺癌患者，其mOS高达34.8个月。这些靶向治疗药物极大地改善特定亚型肿瘤患者的预后。经科学家不懈努力，过去被认为难以靶向的关键癌症驱动因子KRAS,现有出现多种有效的靶向策略，例如索拖拉西布获批用于携带KRAS p.G12C突变的非小细胞肺癌患者，可将mOS延长至12.5个月。

近年兴起的肿瘤免疫疗法更是肿瘤精准治疗的一次里程碑变革。以PD-1、PD-L1、CTLA-4、LAG-3为靶点的免疫检查点抑制剂相继上市，以单药、联合化疗、联合靶向治疗或者两种免疫检查点抑制剂联合等多种方式在肿瘤的临床治疗中大放异彩。例如， 靶向PD-1的帕博丽珠单抗在恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌以及胰腺癌中的mOS分别达到32.7、30.0以及4.0个月，在结直肠癌中的mOS超过49.2个月。联合纳武单抗（PD-1单抗）和伊匹单抗（CTLA-4单抗）在晚期恶性黑色素瘤中的mOS达到72.1个月。TIM-3、VISTA、TIGHT、OX40、IDO等多种创新性免疫检查点抑制剂研究也在如火如荼地开展，有望为肿瘤患者带来更多希望。

总结与展望

癌症是医学领域面临的重大难题。外科手术切除是大部分早期癌症的最佳治疗方案，然而对于丧失手术机会的患者，创新药物治疗尤为重要。从化疗到靶向治疗再到免疫治疗，癌症治疗逐渐从相对粗放转变为“精准打击”的策略，为患者带来更多福音。

责任编辑

程  曌    剑桥大学

杨  鋆    首都医科大学附属北京友谊医院

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原文链接：http://www.the-innovation.org/medicine/article/10.59717/j.xinn-med.2023.100008

本文内容来自The Innovation姊妹刊The Innovation Medicine第1卷第1期以Illustration发表的“Gantt chart for updated OS and PFS after cancer targeted therapy” (投稿: 2023-05-31；接收: 2023-06-12；在线刊出: 2023-06-13)。

DOI: https://doi.org/10.59717/j.xinn-med.2023.100008

引用格式：Du X., Lu X., and Cao X. (2023). Gantt chart for updated OS and PFS after cancer targeted therapy. The Innovation Medicine 1(1), 100008.

作者简介

曹 鑫，博士，复旦大学附属中山医院，青年研究员（PI）。中科院青年创新促进会会员；复旦大学“卓越2025”卓学人才。主要从事肿瘤靶向药物的发现、作用机制及精准医疗研究。

杜晓静，博士，同济大学附属东方医院，消化内镜科医师。主要从事肿瘤干细胞及小分子抗肿瘤药物机制研究，已发表中英文论文20余篇，单篇最高影响因子30+。

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