诺和诺德RNAi疗法获FDA批准上市

诺和诺德（Novo Nordisk）今天宣布，美国FDA批准其RNAi疗法Rivfloza（nedosiran）注射液（80 mg、128 mg或160 mg），用于降低9岁及以上儿童和成人1型原发性高草酸尿症（PH1）患者的尿草酸水平，这些患者的肾功能相对良好。根据新闻稿，Rivfloza是诺和诺德所开发的首款获批RNAi疗法。

原发性高草酸尿症（PH）是一种超罕见、危及生命的遗传病，根据基因突变分为三种已知亚型PH1、PH2和PH3。这些基因突变引起的代谢酶缺乏，导致草酸盐的过度产生。草酸盐的过量积累会引起复发性肾结石、肾钙质沉着症和慢性肾病，可能进展为需要透析的终末期肾病。

Rivfloza是一种每月一次、皮下注射的RNAi疗法。可通过与表达肝乳酸脱氢酶（LDH）的mRNA结合，抑制该蛋白表达，这是导致草酸盐过度生成的关键代谢酶。Rivfloza原初由Dicerna Pharmaceuticals开发，诺和诺德于2021年收购该公司并获得该疗法权益。

此次批准，是基于PHYOXTM2关键2期临床试验的结果和正在进行中的3期PHYOXTM3扩展研究的中期数据。分析显示，PHYOXTM2达到主要终点，显示接受Rivfloza治疗的患者，从第90天至第180天的24小时尿草酸（Uox）排泄量与基线相较显著减少。分析使用曲线下面积（AUC）来测量24小时Uox较基线的百分比变化。结果显示，在90天中Rivfloza组与安慰剂组患者的AUC差异具有显著性，两组间的24小时Uox的AUC差异最小二乘（LS）均值为4976（95% CI：2803，7149；p<0.0001）。最常见的不良反应（≥20%的患者报告）是注射部位反应。

而PHYOXTM3扩展研究的中期结果显示，13例接受额外6个月Rivfloza治疗的PH1患者维持了24小时Uox排泄量的降低。