Hermite®学术“逐星”｜Uni-IFD助力天然产物Benzosceptrin C抗肿瘤研究，相关成果登上Cell子刊
在本文的研究中，研究人员系统阐明了 Benzosceptrin C 通过靶向棕榈酰化转移酶 DHHC3 介导 PD-L1 发生溶酶体降解进而发挥抗肿瘤免疫作用的分子机制。研究人员首先通过构建下调 PD-L1 表达的细胞模型，筛选了300个天然小分子化合物，最终发现 Benzosceptrin C 能够显著下调肿瘤细胞 PD-L1 的表达。进一步通过药物亲和力靶点稳定性（DARTS）和热稳定实验（CETSA），并结合 Hermite® Uni-IFD 诱导契合对接功能等计算手段及相关结合实验和功能实验，确定天然产物 Benzosceptrin C 通过与 DHHC3 蛋白结合，抑制其对 PD-L1 蛋白的棕榈酰化，使细胞质内的 PD-L1 不能通过内循环系统重新转移到肿瘤细胞表面，从而进入溶酶体，导致 PD-L1 发生降解，进而阻断了 PD-1 和 PD-L1 的结合并重新激活细胞毒性T细胞对肿瘤的杀伤作用，促使肿瘤细胞凋亡。同时，在小鼠体内 Benzosceptrin C 也可以显著抑制肿瘤细胞的生长且与 PD-L1 抗体的治疗效果相当。此外，与抗体治疗相比，Benzosceptrin C 对小鼠无明显的毒副作用。该研究首次证明了 Benzosceptrin C 可以通过降低 PD-L1 发挥抗肿瘤免疫作用，为抗体的替代治疗提供了新的解决方案和研究思路。
Benzosceptrin C 靶向 DHHC3 降解 PD-L1 抗结直肠癌作用机制
关于Hermite® 学术“逐星”计划：
深势科技Hermite®学术“逐星”计划面向各学段在校学生及科研单位、院所相关研究人员，旨在推动先进药物设计工具在领域内的更广泛应用，并实质性推动相关创新性科研成果的诞生。该计划下，使用Hermite®功能展开研究，并进行优质论文的发表，最高可赢取2万元学术激励，活动细则请见Hermite®学术“逐星”计划。
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关于Uni-IFD：
在分子对接研究中，通常采用刚性对接或半柔性对接，但在实际生化过程中，配体与受体结合时产生的分子间作用力会诱导彼此产生构象变化，改变受体结合位点的构象使其更契合配体的形状，从而形成更加合理的结合模式。因此，有时需要通过诱导契合对接（Induced Fit Docking，IFD）来满足对接需求。Hermite® Uni-IFD功能可以通过模拟药物分子与靶点结合时产生的“诱导契合”效应，实现药物与靶点的结合模式的精确预测。
关于Hermite®
Hermite®是深势科技打造的基于人工智能、物理建模和高性能计算的新一代药物计算设计平台，致力于为药物研发工作者提供一站式解决方案。
Hermite®以网页应用的形式，提供多种药物设计功能，帮助药物设计人员完成从靶点结构解析、预测与精修，到苗头化合物筛选，再到先导化合物优化和性质预测的一体化工作，并提供蛋白、抗体设计解决方案。Hermite®提供友好的可视化交互界面、功能实时更新，同时支持本地和云上的私有化部署。
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