肠菌与心血管疾病有何关系？2篇高分文章揭示新知 | 热心肠日报
今天是第2594期日报。
肠道菌群中的一些“口腔菌”与亚临床冠状动脉粥样硬化相关
Circulation[IF:37.8]
① 纳入8973名无明显动脉粥样硬化疾病的受试者，40.3%有冠脉钙化；② 64种肠道微生物与冠脉钙化评分（CACS）相关（2种链球菌相关性最强），其中19种与血浆高敏C反应蛋白水平相关，16种与中性粒细胞计数相关；③ 一些常见于口腔的肠道菌群物种与血浆吲哚丙酸负相关、与次级胆汁酸和咪唑丙酸正相关；④ 在另一队列中，部分CACS相关肠菌存在于唾液中，并与较差的牙齿健康状况相关；⑤ 硝酸还原、厌氧脂肪酸β氧化和氨基酸降解等肠菌功能与CACS相关。
Streptococcus Species Abundance in the Gut Is Linked to Subclinical Coronary Atherosclerosis in 8973 Participants From the SCAPIS Cohort
07-12, doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.063914
【主编评语】肠道微生物群与动脉粥样硬化疾病有关，但它们与亚临床冠状动脉粥样硬化的关系尚不清楚。近日，瑞典乌普萨拉大学研究人员在Circulation发表最新研究，纳入8973名无明显冠状动脉粥样硬化的受试者，分析冠状动脉粥样硬化与肠道菌群的关联，发现肠道微生物群组成与冠状动脉粥样硬化和全身性炎症标志物间存在强关联，其特征是某些链球菌和其他常见口腔物种的丰度显著富集，值得关注。（@九卿臣）
上海交大Science子刊：菌群衍生的犬尿氨酸或可预测心衰并改善预后
Science Advances[IF:13.6]
① 非靶向代谢组学分析发现左室压力负荷过重（poLV）儿童和新生小鼠主动脉收缩模型（nAAC）血浆中犬尿氨酸（Kyn）升高；② 单核RNA测序显示Kyn通过激活芳烃受体（AHR）上调肥大和纤维化相关基因，从而影响心肌细胞和心脏成纤维细胞；③ 通过宏基因组学发现Kyn和色氨酸代谢与肠菌密切相关，而移植来自nAAC小鼠肠菌的无菌小鼠血浆中的Kyn水平显著更高；④ 补充特定益生菌可通过调节Kyn-AHR靶向基因重塑小鼠肠道菌群，降低血浆Kyn，缓解心室重构。
Targeting gut microbiota–derived kynurenine to predict and protect the remodeling of the pressure-overloaded young heart
07-14, doi: 10.1126/sciadv.adg7417
【主编评语】代谢组学已经揭示了大量与心血管疾病（CVD）相关的血浆代谢产物。先前研究表明，多发性心血管疾病的肠道灌注不足，随后肠道微生物群及其代谢产物泄漏的改变会促进疾病进展。然而，肠道微生物群与左室压力负荷过重重塑之间的跨界相互作用尚不明确。近日，上海交通大学医学院何晓敏、张浩、郑景浩及团队在Science Advances发表最新研究，通过宏基因组、代谢组学和粪菌移植等技术，发现靶向肠道微生物群衍生的犬尿氨酸，可用于预测和保护压力超负荷年轻心脏的重塑，值得关注。（@九卿臣）
重度新冠患者肠菌有何特征？
Genome Medicine[IF:12.3]
① 纳入127名新冠住院患者（79名重度、48名中度患者）共241份粪便样本，探究新冠严重程度与肠菌、生化途径和粪便代谢物的联系；② 考虑抗生素使用、年龄、性别和各种合并症后，重度和中度新冠患者48种细菌存在显著差异；③ Fusicatenibacter saccharivorans和罗斯拜瑞氏菌大量减少与急性后新冠综合征或长期新冠有关，提示这些细菌可能是最终形成长期新冠的早期标志物；④ 重度新冠患者胆汁酸代谢紊乱，初级胆汁酸相对丰富，次级胆汁酸耗竭。
Metagenomic assessment of gut microbial communities and risk of severe COVID-19
07-12, doi: 10.1186/s13073-023-01202-6
【主编评语】肠道微生物群是宿主免疫的关键调节剂，与呼吸道病毒感染的免疫反应有关。然而，很少有研究探究重度新冠患者肠道菌群有何特征。近日，麻省总医院研究人员在Genome Medicine发表最新研究，纳入127名新冠住院患者（其中79名重度、48名中度患者），探究新冠严重程度与肠菌、生化途径和粪便代谢物的联系，发现肠道微生物组可区分感染新冠后病程更严重的个体，其肠道菌群和胆汁酸代谢失调，值得关注。（@九卿臣）
新冠感染对大脑的伤害及长新冠疗法（综述）
Molecular Psychiatry[IF:11]
① 新冠病毒感染后会出现持续的神经和精神症状，尸检提示新冠病毒可通过血脑屏障引发神经炎症从而诱导症状发生；② 新冠感染后，机体潜伏的EB病毒可能再激活，促发急性临床症状和长期的持续性新冠症状；③ 新冠感染后，机体全身微生物组（肠、鼻、口、肺）异常，且肠屏障受损，可能参与脑肠轴介导症状产生；④ 基于肠道微生物组的方法，如植物性饮食、益生菌和益生元、菌群衍生的短链脂肪酸和迷走神经刺激，可能对各种长期 COVID 症状有益。
Detrimental effects of COVID-19 in the brain and therapeutic options for long COVID: The role of Epstein–Barr virus and the gut–brain axis
07-04, doi: 10.1038/s41380-023-02161-5
【主编评语】这是发表在Molecular Psychiatry上的一篇综述文章，作者主要总结了新冠感染对大脑产生的伤害以及现有的证据、新冠感染后EB（Epstein-Barr virus，一种人类疱疹病毒）病毒对急性或长新冠症状的影响、新冠感染对全身微生物组的影响、各种信号如何通过脑肠轴介导症状发生、目前基于微生物组的潜在疗法。基于阻遏EB病毒再激活，sigma-1受体激动剂（即氟伏沙明）可能是潜在治疗药物。基于缓解菌群失调或肠屏障损坏，微生物组疗法（如植物性饮食、益生菌和益生元、微生物组衍生的短链脂肪酸和迷走神经刺激）可能是潜在疗法。（@Johnson）
一文读懂宿主-微生物在小肠中的互作（综述）
FEMS Microbiology Reviews[IF:11.3]
① 小肠是食物消化和营养吸收的主要器官，其稳态受其理化参数、组织学、组成及菌群多样性影响；② 菌群能消化碳水化合物，蛋白质，脂质和微量营养素，帮助宿主营养消化和吸收；③ 短肠综合征和小肠细菌过度生长均会导致菌群生态失调，手术治疗则影响营养平衡；④ 模拟小肠环境的体内、离体和体外模型，可以剖析肠道环境复杂性；⑤ 新采样方法，体内和体外研究进步，计算机技术发展，及饮食- 宿主-菌群互作认识，有助于推进小肠个性化的治疗方案。
The small intestine: dining table of host–microbiota meetings
05-16, doi: 10.1093/femsre/fuad022
【主编评语】越来越多的证据表明，在健康和疾病的情况下，小肠细菌在饮食-宿主-微生物群互作中有重要作用，但在小肠中被阐述清楚的宿主-微生物机制较少。近期发表在杂志FEMS Microbiology Reviews的一篇文章总结了目前关于小肠微生物的知识，其组成和多样性，以及肠道细菌在稳态条件下如何参与营养消化和吸收，阐述了控制细菌密度对宿主营养状况的重要性，并在两种疾病即小肠细菌过度生长和短肠综合征中进行了讨论。重要的是，该文章强调了最近的技术、医学和科学进展，这些进展适用于研究这种复杂但尚未充分研究的身体环境以扩大我们的知识，支持医疗实践的进一步进展，并朝着将肠道细菌整合到个性化治疗方法的方向中。（@MD）
补充多种益生菌对小肠菌群及代谢有何影响？
Gut Microbes[IF:12.2]
① 评估了复合益生菌（Ecologic®825）对成人小肠回肠造口微生物群的影响；② 利用接受回肠造瘘术的人群粪便样本（小肠菌群）在体外发酵，补充9种益生菌可显著抑制致病菌的生长，包括肠杆菌科，肠球菌科和拟杆菌科；③ 益生菌介导的变化与乳酸、丙酸、丁酸和N-乙酰氨基酸产生增多，乙醇产生减少以及环境PH值降低有关；④ 网络综合分析证明补充益生菌可增强小肠菌群对环境波动的抵抗性，促进其对营养素的利用。
Dynamic effects of probiotic formula ecologic®825 on human small intestinal ileostoma microbiota: a network theory approach
07-07, doi: 10.1080/19490976.2023.2232506
【主编评语】补充益生菌作为微生物群靶向疗法改善宿主健康的一种有前途的策略。然而，此类疗法所涉及的分子机制通常尚不清楚，特别是在针对小肠微生物群时。近日，格罗宁根大学研究人员在Gut Microbes发表最新研究，通过体外实验发现补充益生菌可增强小肠菌群对环境波动的抵抗性，促进其对营养素的利用，值得关注。（@九卿臣）
上海交大：补充罗伊氏乳杆菌或可缓解PCOS引起的血脂异常
NPJ Biofilms and Microbiomes[IF:9.2]
① 使用长期黑暗治疗大鼠模型模拟昼夜节律失常引起的多囊卵巢综合征（PCOS），黑暗暴露会导致肝甘丙氨酸受体1升高，诱导肝脏脂质积累；② 补充L. reuteri能重塑肠菌稳态和代谢网络，降低与脂代谢相关菌属和癸酸丰度，保护大鼠免受血脂异常影响；③ GALR1会通过PI3K/AKT信号通路抑制NR1D1，促进SREBP1表达和肝细胞脂质积累，GALR拮抗剂M40干预可改善血脂异常；④ 外源性癸酸处理会抑制GALR1依赖的肝脏脂质代谢，削弱L. reuteri对PCOS保护作用。
Alleviation of Limosilactobacillus reuteri in polycystic ovary syndrome protects against circadian dysrhythmia-induced dyslipidemia via capric acid and GALR1 signaling
07-08, doi: 10.1038/s41522-023-00415-2
【主编评语】多囊卵巢综合征（PCOS）是生育年龄妇女常见的一种复杂的内分泌及代谢异常所致的疾病，以慢性无排卵和高雄激素血症为主要特征。近日，上海交通大学医学院附属仁济医院杜艳芝、陈子江及团队在NPJ Biofilms and Microbiomes发表最新研究，通过长期黑暗治疗大鼠模型模拟昼夜节律失常引起的多囊卵巢综合征，发现补充罗伊氏乳杆菌可通过调节癸酸和GALR1信号传导缓解多囊卵巢综合征引起的血脂异常，值得关注。（@九卿臣）
国内团队：菌群补充剂治疗过敏性鼻炎的效果（荟萃分析）
Phytomedicine[IF:7.9]
① 纳入53篇文章进行胃肠道微生物组补充剂（GMS）治疗过敏性鼻炎（AR）的系统回顾和荟萃分析，受试者包括儿童、青少年和成人；② GMS主要包括益生菌、益生元和合生元干预；③ GMS可缓解AR患者鼻部和眼部症状，比如鼻炎、打喷嚏和眼部瘙痒等，但对于鼻塞症状无缓解作用；④ GMS可缓解鼻粘膜肿胀方面指标；⑤ GMS可降低患者血清中促炎细胞因子、过敏原特异性IgE含量；⑥ GMS可显著改善患者生活质量（如睡眠质量、情绪健康和日常活动等）。
Efficacy and safety of gastrointestinal microbiome supplementation for allergic rhinitis: A systematic review and meta-analysis with trial sequential analysis
07-02, doi: 10.1016/j.phymed.2023.154948
【主编评语】过敏性鼻炎（AR）是一种鼻粘膜非感染性慢性炎症性疾病。以益生菌、益生元和合生元为主的胃肠道微生物组补充剂（GMS）有助于过敏性疾病的治疗。中国医科大学附属盛京医院张行及团队在Phytomedicine发表最新文章，从疗效、安全性，患者症状和生活质量等多方面对GMS干预对AR的作用进行评估。（@RZN）
加氏乳杆菌CP2305可改善成人的睡眠质量
Clinical Nutrition[IF:6.3]
① 纳入7项研究进行系统性综述，其中6项研究的数据用于荟萃分析；② 相比对照组，摄入加氏乳杆菌CP2305可显著改善参与者的匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）；③ 在2项研究中，摄入加氏乳杆菌CP2305可显著改善至少一半参与者睡眠时的脑电图（EEG）输出；④ 未发现纳入研究的潜在偏倚、纳入证据的间接性及其他方法学问题；⑤ 每日食用加氏乳杆菌CP2305可显著改善有轻中度压力成人的睡眠质量，或通过肠道菌群的变化介导，但需进一步研究证实。
Daily consumption of Lactobacillus gasseri CP2305 improves quality of sleep in adults – A systematic literature review and meta-analysis
06-28, doi: 10.1016/j.clnu.2023.06.019
【主编评语】Clinical Nutrition上发表的一项荟萃分析结果，总结了6项研究的数据，摄入加氏乳杆菌CP2305可显著改善成人的睡眠质量。（@aluba）
iMeta：国内团队综述心力衰竭中的肠道菌群及相关干预措施
iMeta[IF:N/A]
① 本综述作者简要介绍了“心力衰竭的肠道假说”、肠道菌群在心力衰竭中的作用以及相关干预措施；② 心力衰竭与肠道菌群息息相关，但有关心力衰竭的肠道假说的深入讨论较少；③ 作者回顾了肠道菌群代谢产物的变化是如何导致心力衰竭的并讨论了可能的潜在机制；④ 作者还回顾了心力衰竭中针对肠道菌群的潜在干预措施，包括饮食干预、益生菌治疗、粪便菌群移植、抗生素治疗等方法。
Gut microbiota in heart failure and related interventions
07-10, doi: 10.1002/imt2.125
【主编评语】本研究旨在综述目前对肠道菌群参与心力衰竭的认识，包括心力衰竭的肠道假说、肠道菌群与心力衰竭发生发展的关系、肠道菌群代谢产物介导心力衰竭的潜在机制以及肠道菌群相关各种干预措施，包括饮食干预、益生菌治疗、粪便菌群移植、抗生素等。（@刘永鑫-农科院-宏基因组）
感谢本期日报的创作者：WK红叶，九卿臣，Sunflower，阿当，Jack Chen，ClaireJ，RZN，刘永鑫-农科院-宏基因组